核呼吸因子-1对心衰大鼠心肌线粒体能量代谢的作用及机制

项目名称： 核呼吸因子-1对心衰大鼠心肌线粒体能量代谢的作用及机制

项目编号： No.81360042

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宋熔

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： 核呼吸因子-1（NRF-1）是DNA转录调节因子，广泛调节由细胞核DNA以及线粒体DNA编码的线粒体呼吸链基因的转录，协调两基因组的表达，改善线粒体氧化呼吸功能，使产能增加，在能量代谢方面起重要作用。近年来研究发现心肌能量代谢异常在心衰的发生发展中起重要作用。我们前期工作也发现重构及衰竭心肌的线粒体氧化磷酸化相关酶表达减少、酶活性降低，线粒体呼吸功能减退、ATP合成减少。因此改善心肌能量代谢可能是心衰治疗的新途径，但能量代谢干预的靶点尚不清楚。本项目设想由于NRF-1是心肌线粒体能量代谢的关键调控因子，靶向上调衰竭心肌NRF-1，可协调并增加线粒体呼吸链相关酶的表达，提高心肌线粒体氧化呼吸功能，增加产能，从而改善心衰患者的预后。本项目从调节能量产生的机制上入手，以改善心肌线粒体能量代谢的新角度来探讨心衰的救治，为心衰治疗提供新的思路和理论基础。

中文关键词： 核呼吸因子-1；心衰；线粒体；能量代谢；凋亡

英文摘要： All cellular processes are driven by ATP-dependent pathways. The heart has perpetually high energy demands related to the maintenance of specialized cellular processes. The majority of experimental and clinical studies indicates that the failing myocardiu

英文关键词： Nuclear respiratory factor -1；Heart failure；Mitochondrion；energy metabolism；apoptosis