外泌体TRIM3可作为胃癌诊断和治疗的新标记物

外泌体内容物被认为是理想的癌症生物标志物。在这项发表于JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH杂志的研究中，江苏大学许文荣、钱晖课题组发现外泌体TRIM3可作为胃癌诊断的生物标志物，外泌体递送TRIM3可为胃癌治疗提供新的途径。

胃癌（Gastric cancer, GC）是世界上第四大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。据估计，全世界每年诊断约750,000例新病例，5年总生存率低于25％。尽管近年来GC的化学疗法/放射疗法和外科手术技术取得了进展，但GC患者的生存率仍然不能令人满意。总体存活率低的主要原因之一是缺乏适当的分子生物标志物，这导致大多数GC患者发现时即被被诊断为晚期，错过了治愈性手术的最佳机会。

 

外泌体是具有独特性质的小囊泡，例如经典的培养皿或杯状形态，直径50-100nm，双脂质层，密度为1.12-1.19g/mL。外泌体由多泡体（MVBs）的内部囊泡产生，其将其内容物释放到生物体液中。体液中的外泌体如血液和尿液可以作为各种疾病（包括癌症）的诊断标志物，因为它们可能反映其衍生细胞的病理状态。外泌体含有蛋白质、核酸和脂质，它们通常随着外泌体的起源细胞和组织而变化。在体液中鉴定和分离源自外泌体的癌细胞可以实现DNA、RNA和蛋白质的特异性检测，这将有助于癌症的诊断和治疗。

 

TRIM家族蛋白是RING型E3泛素连接酶的亚家族之一，被认为是肿瘤过程的关键调节因子。该蛋白质在多种生物过程中发挥重要作用，如细胞增殖、细胞分化、DNA修复，转录调控和细胞凋亡。TRIM3是TRIM蛋白家族的成员，其定位于染色体11p15.5。据报道，TRIM3基因的缺失促进了胶质母细胞瘤的发展和进展，而过表达降低了胶质母细胞瘤的致瘤性。 TRM3在GBM中的肿瘤抑制功能可能与其对p21的调节有关。据报道TRIM3在胶质瘤细胞中低表达。然而，TRIM3在胃癌中的作用尚未得到证明。

 

在本研究中，研究人员从胃癌患者的血清中分离出外泌体，并鉴定了血清外泌体的蛋白质组谱。研究发现，与健康对照组相比，胃癌患者血清外泌体中TRIM3蛋白水平降低。TRIM3在胃癌中发挥肿瘤抑制作用TRIM3的敲低通过调节干细胞因子和EMT调节因子促进胃癌的生长和转移。此外，外泌体介导的过表达TRIM3的递送可以在体外和体内抑制胃癌的生长和转移。

 图：外泌体TRIM3在体内抑制胃癌细胞的增殖和转移

参考文献：

Fu H, Yang H, Zhang X, Wang B, Mao J, Li X, Wang M, Zhang B, Sun Z,Qian H, Xu W. Exosomal TRIM3 is a novel marker and therapy target for gastriccancer. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jul 21;37(1):162.

 

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