钟南山团队首发论文:潜伏期最长24 天,早期43.8%出现发热,不排除“超级传播者”

2020 年 2 月 11 日 专知

2 月 9 日,钟南山院士团队在 medrxiv 以预印本的形式,发表一篇题为《中国 2019 新型冠状病毒感染的临床特征》(Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China)的重磅论文。



据了解,这是继 Nature、NEJM、柳叶刀、JAMA 等顶尖期刊发表多篇新冠病毒研究论文之后,钟南山院士及其团队的首篇重磅论文,也是迄今为止涉及最大临床样本规模的分析成果。


在这篇最新论文中,钟南山院士及其团队分析了截至 1 月 29 日来自全国 31 个省(市、自治区)552 家医院的 1099 病例患者样本,分析数据包括患者近期接触史、临床症状和体征,以及实验室检查结果。


除了分析样本量规模最大外,这篇论文的结果也很重磅,其中主要结论包括:


  • 患者中 2.09% 是医疗工作者,仅 1.18% 有野生动物接触史,31.30% 近期到过武汉,71.80% 有接触过武汉人;

  • 患者中位潜伏期为 3.0 天,最短为 0 天,最长可达 24 天;

  • 患者感染新冠病毒早期,只有 43.8% 出现了发热症状,因此早期筛查不能过分侧重于是否发烧;

  • 住院期间,发烧 (87.9%) 和咳嗽 (67.7%) 是最常见的症状,而腹泻 (3.7%) 和呕吐 (5.0%) 比较少见;

  • 重症病例和轻微症状的病例中分别有 23.9% 和 5.2% 在最初的表现中没有发现放射异常,因此仅靠 CT 确诊新冠病毒感染准确率只有 76.4%;

  • 住院期间最常见的并发症是肺炎 (79.1%),其次是 ARDS(3.37%) 和休克 (1.00%)。

  • 在一些患者的粪便以及胃肠道、唾液或尿液、食道侵蚀出血部位中检测到新冠病毒,因此应考虑到通过胃肠道分泌物的传播和粪口传播;

  • 不能排除「超级传播者」已经出现。


以下为这篇论文主要内容的详细解读——


潜伏期最长可达24天

研究论文题为《中国2019年新型冠状病毒感染的临床特征》,通讯作者为中国工程院院士钟南山,武汉金银潭医院、中国疾病预防控制中心等30家机构参与。

该研究从31个省/市的552家医院中提取了1099例经实验室确认的2019-nCoV ARD(2019新型冠状病毒引发的急性呼吸道疾病)患者的数据,数据截至2020年1月29日。

研究显示,纳入研究的1099例病例年龄中位数为47岁,女性占比41.9%。患者覆盖整个年龄段,0.9%的患者年龄在15岁以下。2.09%为医护人员。

研究显示,新冠病毒感染中位潜伏期为3天(范围为0至24天),短于最近关于425例患者的报道(5.2天)。这一发现通过更大的样本量提供了证据,可指导密切接触者的隔离检疫。

不足一半患者初次就诊时发烧

临床特征方面,最常见的症状是发烧(87.9%)和咳嗽(67.7%),而腹泻(3.7%)和呕吐(5%)很少见。25.2%的患者患有至少一种基础疾病(高血压、慢性阻塞性肺疾病)。

值得注意的是,患者初次就诊时发烧仅占43.8%,住院后发烧的占87.9%。与SARS病毒和MERS病毒感染相比,在2019新型冠状病毒引发的急性呼吸道疾病中没有发烧的频率更高,因此如果观察病例的定义主要集中在发烧检测上,则可能会漏诊此类患者。

住院期间,最常见的并发症是肺炎(79.1%),其次是急性呼吸道疾病(3.37%)和感染性休克(1%)。

55名患者(5%)被送往重症监护病房,15名患者(1.36%)死亡。死亡率低于SARS病毒和MERS病毒感染。

并非所有感染者患有肺炎

研究发现,在一些2019新型冠状病毒感染的患者中,影像学检查结果正常。

入院时接受胸部CT的840名患者中,有76.4%表现为肺炎。胸部CT最常见的表现是磨玻璃阴影(50.0%)和双侧斑片状阴影(46.0%)。

尽管有上述主要表现,但926例非严重病例中的221例(23.87%)、173例严重病例中的9例(5.2%)没有异常影像学表现,是通过一般症状加RT-PCR检测(即病毒核酸检测)呈阳性确诊的。

研究者解释说,本次研究采用了术语2019-nCoV ARD,因为该术语纳入了有症状但无明显影像学表现、经实验室检测确诊的病例,这些患者并不一定患有肺炎。20.9%的患者在出现病毒性肺炎前或没有出现病毒性肺炎的前提下,已经感染2019新型冠状病毒。研究者主张,将重点转移到疾病发展之前的早期识别和患者管理上。

不能排除“超级传播者”出现

论文提到,该项研究为人与人之间的传播提供了进一步的证据。大约只有1%的患者与野生动物直接接触,而四分之三以上的人是武汉当地居民,或者与武汉人接触过。

研究者指出,这些发现与最近的报道相呼应,包括家庭群体性病例的暴发、无症状个体的传播等。研究不能排除“超级传播者”的出现。

污染物传播可能加速新冠病毒扩散

研究提醒,病毒传播途径可能很大程度上导致了2019新型冠状病毒的迅速传播。

论文提及,SARS病毒、MERS病毒和高致病性流感的常规传播途径包括呼吸道飞沫和直接接触。而根据该项研究最新的预试验,在62个粪便样本中有4个(6.5%)检测出2019新型冠状病毒阳性,在直肠拭子检测呈阳性的患者中,有4个患者在胃肠道、唾液或尿液中检测到了2019新型冠状病毒。在症状发作后出现严重消化性溃疡的一个病例中,直接在食道糜烂和出血部位检测到了2019新型冠状病毒。

总体而言,污染物传播(fomite transmission)可能在2019新型冠状病毒的快速传播中发挥了一定作用,因此卫生保护应考虑到通过胃肠道分泌物的传播途径。通过整合系统保护措施,这些发现将遏制2019在全球新型冠状病毒范围内的快速蔓延。


附:论文摘要(翻译若有纰漏,以原文为准)


背景:自2019年12月以来,由于2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的急性呼吸道疾病(ARD)在武汉市出现并迅速在中国全国范围内传播。我们试图描述这些病例的临床特征。


方法:截止2020年1月29日,我们从31个省/市的552家医院中提取了1,099名经实验室确认的2019-nCoV ARD患者的数据。


结果:中位年龄为47.0岁,女性为41.90%。仅1.18%的患者与野生动植物有直接接触,而31.30%的患者去过武汉,71.80%的患者与来自武汉的人接触过。发烧(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状。腹泻很少见。中位潜伏期为3.0天(范围为0至24.0天)。入院时,毛玻璃样阴影是胸部计算机断层扫描的典型影像学发现(50.00%)。通过症状加逆转录酶聚合酶链反应诊断而没有异常放射学发现的严重病例比非严重病例诊断的更为严重(23.87%vs. 5.20%,P <0.001)。在82.1%的患者中观察到了淋巴细胞减少。55名患者(5.00%)被送往重症监护病房,而15名患者(1.36%)死亡。在多变量竞争风险模型中,重症肺炎与入住重症监护病房,机械通气或死亡独立相关(sub-distribution危险比为9.80;95%可信区间为4.06至23.67)。


结论:2019-nCoV流行病可通过人际传播迅速传播。在一些2019-nCoV感染的患者中,放射学检查结果正常。该疾病的严重程度(包括血氧饱和度,呼吸频率,白血球/淋巴细胞计数和胸部X线/ CT表现)预示了不良的临床结果。



论文全文:

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.06.20020974v1

doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.06.20020974


参考链接:

https://mp.weixin.qq.com/s/QcARDqQg_6jKr7fb18J48g

https://mp.weixin.qq.com/s/kCoAdpJtj9mHZT1sxy5y7w



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2019新型冠状病毒(2019-nCoV),因2019年武汉病毒性肺炎病例而被发现,2020年1月12日被世界卫生组织命名。冠状病毒是一个大型病毒家族,已知可引起感冒以及中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征(SARS)等较严重疾病。新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株。 2019年12月以来,湖北省武汉市持续开展流感及相关疾病监测,发现多起病毒性肺炎病例,均诊断为病毒性肺炎/肺部感染。人感染了冠状病毒后常见体征有呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等。在较严重病例中,感染可导致肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭,甚至死亡。目前对于新型冠状病毒所致疾病没有特异治疗方法。但许多症状是可以处理的,因此需根据患者临床情况进行治疗。此外,对感染者的辅助护理可能非常有效。做好自我保护包括:保持基本的手部和呼吸道卫生,坚持安全饮食习惯,并尽可能避免与任何表现出有呼吸道疾病症状(如咳嗽和打喷嚏等)的人密切接触。
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