《柳叶刀·胃肠病与肝病》替吉奥辅助化疗时间对Ⅱ期胃癌患者预后有何影响？

2019 年 3 月 10 日 肿瘤资讯

编译：Jelly

来源：肿瘤资讯

替吉奥（S-1）术后辅助化疗1年（8个疗程）是Ⅱ期胃癌的标准治疗方法。S-1的持续时间是否可以缩短至6个月（4个疗程），而不会降低生存率，结果尚不清楚。本研究旨在探究S-1辅助化疗4疗程与8疗程对Ⅱ期胃癌患者预后的影响。研究结果发表于近期的《柳叶刀·胃肠病和肝病》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）杂志。

研究背景

胃癌患者的S-1辅助化疗一直备受关注。然而，大多数研究都是回顾性的，没有任何随机研究关注辅助性S-1化疗的持续时间。S-1辅助化疗1年是否可以缩短至6个月，其对胃癌患者的预后有何影响，目前尚不清楚。

研究方法

该研究为一项Ⅲ期、开放标签、随机对照、非劣效性试验，在日本开展。将20～80岁的胃癌患者随机分为8疗程组或4疗程组（1∶1）。通过日本临床肿瘤组数据中心网站进行随机分组，分期（ⅡA vs ⅡB）、年龄（＜70岁vs≥70岁）和手术方式等作为调整因素。S-1辅助化疗一个疗程为80 mg/（m²·d），持续4周，间隔2周。主要终点是无复发生存率，通过意向治疗分析，危险比（HR）的非劣效性界限设为1.37。

研究结果

2012年2月16日至2017年3月19日，共纳入590例患者，随机分配接受8疗程的S-1（n=295）或4疗程的S-1（n=295）。在2017年3月的中期分析中，对528例（89%）患者进行了分析，与8疗程组相比，4疗程组的HR点估计值为2.52，超过1.37，符合提前终止的预定标准。末次分析显示非劣效性的预测概率为2.9%。本研究因无效于2017年3月19日终止。

8疗程组和4疗程组的3年累积复发风险分别为5.5%和7.7%（HR=1.59）。8疗程组的295例患者中有11例（4%）复发，4疗程组的295例患者中有17例（6%）复发。4疗程组的腹膜和淋巴结复发率高于8疗程组，两组在肝脏和远处的复发率相似。

数据截止日期为2017年5月31日，意向治疗组的平均随访时间为1.75年。8疗程组和4疗程组的3年无复发生存率分别为93.1%和89.8%（HR=1.84；图1A），3年总生存率分别为96.1%和92.6%（HR=3.37；图1B）。

图1. Kaplan-Meier曲线。A. 无复发生存率（n=590）。B. 总生存率（n=590）

最常见不良事件（任何级别）为白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高、恶心、腹泻和厌食，两组之间的发生率相似。最常见的3～4级不良事件为中性粒细胞减少，两组中均超过15%的患者发生。其他3级不良事件不常见，两组中发生的患者均≤6%。4疗程组有1例患者因不明原因猝死。

结论

本研究提供了Ⅱ期胃癌患者S-1辅助化疗持续时间的最新证据。S-1治疗1年应作为Ⅱ期胃癌的标准辅助化疗。研究结果显示不应缩短辅助化疗时间，并建议辅助化疗应持续8个疗程。

参考文献

Yoshikawa T, Terashima M, Mizusawa J, et al. Four courses versus eight courses of adjuvant S-1 for patients with stage II gastric cancer (JCOG1104 [OPAS-1]): an open-label, phase 3, non-inferiority, randomised trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2019,4(3):208-216.

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