《Cell》:阻断这种蛋白质就可防止肿瘤复发？

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作者：Michael   编辑：Carrie

我们的身体配备了强大的免疫力来监测和清除可能出现的癌细胞。而肿瘤起始干细胞则是让癌症逃逸于这种强大查杀作用的主要原因。目前对肿瘤起始干细胞（tSCs）是如何形成和对现有治疗产生抗性的问题仍然知之甚少。 

为了解决这个问题，来自Elaine Fuchs实验室的研究人员设计了一个鳞状细胞癌（SCC）模型。使用单细胞RNA测序（RNA-seq）和谱系追踪，他们发现转化生长因子β（TGF-β）在肿瘤复发中起到关键作用。随后他们发现这一分子通过促进CD80的表达进而使部分肿瘤细胞逃逸于机体的免疫查杀。同时，研究人员发现阻断TGFβ蛋白质或可有效防止肿瘤复发的情况出现。这一研究结果发表于《Cell》杂志。

利用患者身体的免疫系统清除其体内的肿瘤，这种治疗方法被称为自身免疫疗法，极大地改善了患者的预后。 但是，与许多其他癌症治疗一样，免疫疗法存在一个挥之不去的问题-复发。 在许多情况下肿瘤再次复发，这其中存在很多的原因，但临床医生很难明确知道具体原因是哪一个。

TGF与CD80的作用机制

现在，Elaine Fuchs实验室的研究明确了抑制肿瘤复发的新机制，这为临床治疗提供了很好的具体作用。

Fuchs实验室的博士后助理Yuxuan Miao表示，“免疫疗法在癌症治疗方面取得了令人兴奋的进步，患者的初始治疗疗效非常的好，但肿瘤的复发率高的令人难以接受”。

在最近在Cell中描述的一项研究中，Miao及其同事开发了一种鳞状细胞癌的小鼠模型，其对免疫治疗反应良好。 利用这一模型，研究人员发现，被称为肿瘤起始干细胞的癌细胞亚群通过产生一种名为CD80的分子使部分肿瘤细胞得以生存，该分子位于细胞表面并抑制机体免疫细胞有效地根除癌症组织。

 

抗TGF抗体能有效减少肿瘤干细胞

Miao表示，“肿瘤起始干细胞占肿瘤总质量不到2％，但它们是偷偷摸摸的发挥其作用，它们可以使免疫系统功能出现障碍，以避免部分肿瘤细胞被免疫系统消除，最终导致新的肿瘤组织的复发”。

Fuchs的团队还发现了一种被称为TGFβ蛋白质的分子开关，它首先触发这些细胞制造CD80，进而促进某些肿瘤细胞逃脱免疫系统的查杀，因此靶向这一关键分子为改进免疫疗法提供了潜在的新途径。 例如，阻断TGFβ的抗体与常规免疫治疗药物联合使用或可大大提升免疫系统的查杀作用，进而根除肿瘤组织。

当前的研究证实了肿瘤干细胞在肿瘤复发中的关键作用，同时很多研究团队已经注意到这一关键细胞亚型在肿瘤发病中的作用并且探明了一些潜在的药物治疗靶点，但从基础研究到临床应用还需很长一段路要走。当前的抗癌局势，也敦促各国研究者加快了其各自的研究进程，相信我们一定会找到有效安全的药物治疗靶点。

参考文献:Michael Rosenblum,Elaine Fuchs.Adaptive Immune Resistance Emerges from Tumor-Initiating Stem Cells

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