《Nature》子刊 | 口服乙肝疫苗即将问世，攻克乙型肝炎我们还有多远？

2019 年 5 月 5 日 转化医学网

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乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的疾病，在世界各国均有流行，我国属高流行区，椐统计，全球共有20多亿人曾经感染过HBV，目前全球仍有2.57亿乙肝病毒感染者（乙肝表面抗原阳性），而我们与乙肝的斗争也从未停止。

近日，来自圣保罗大学和Butantan研究所的研究人员与Niels Bohr研究所的科学家联合，向制药界引入了一种技术，该技术可以帮助制定最佳的口服乙型肝炎疫苗。相关文章以“3D visualisation of hepatitis B vaccine in the oral delivery vehicle SBA-15”为题在线代表在《Scientific Reports》杂志上。

接种乙肝疫苗，产生保护性抗体，是预防乙肝的一种最经济实惠的途径，也是我国控制乙肝病毒传播的一种重要途径。但接种乙肝疫苗并不是永久有效的，对接种乙肝疫苗的人群来说，仅有半数人群的免疫力至少能保持15年。

而口服疫苗可以保护数百万人免受乙型肝炎的侵害，不仅如此，相对于注射疫苗而言，口服疫苗更具安全性，制作成本也相对较低。 因此，研究人员不断寻求生产有效口服疫苗的方法。哥本哈根大学物理学家如今在该领域有了新的突破，他们为病毒学家提供了一种“配方”，利用纳米物理学领域的方法改进疫苗制剂。

制作口服疫苗的一个主要挑战是将其包裹在能够耐受机体消化系统恶劣环境的材料中，以保护疫苗在到达体内目的地之前不被破坏。该研究团队的合作伙伴通过研究了解到，二氧化硅材料SBA-15非常适合包封乙型肝炎疫苗。由于其多孔结构，低毒性和结构稳定性，SBA-15能够保护和释放乙型肝炎表面抗原（HBsAg）安全到达其目的地，然而，他们并不确切知道该材料如何保护疫苗，他们也不确定为什么他们的疫苗并不总是有效。

为了解决以上困惑，Niels Bohr研究所的研究人员使用结合了X射线和中子成像的特殊技术，来构建SBA-15硅胶内部的三维图像。这是使用这种技术开发药物的关键一步。 X射线显微镜结合中子和X射线析成像提供了SBA内HBsAg聚类（即聚集）的完整3D信息，该方法能够可视化内部抗原的组织递送系统，研究人员能够详细了解疫苗在二氧化硅内部的表现，分子层面可直至颗粒尺度。除此之外，他们还能够看到疫苗在二氧化硅中的聚集倾向性，而这种聚集倾向会使其效果降低。

SBA-15包装下的HBs-Ag的不同形态

在该研究中，用HBsAg包封抗原获得的结果首先证明了SBA-15保护抗原可用于口服乙型肝炎疫苗，其次，封装疫苗的优点是易于通过口服途径给药和同时诱导免疫反应。

DTU现任博士生Martin K. Rasmussen表示，与今天使用的疫苗不同，这种类型疫苗不需要冷藏，因此制作成本将有一定程度的降低。

研究人员希望3-D技术也可用于开发针对其他几种疾病的口服疫苗。他们的目标是生产针对白喉，破伤风，百日咳，脊髓灰质炎，Hib和乙型肝炎的六合一口服疫苗。目前已经开发出针对白喉和破伤风的疫苗。

研究前景一片光明，相信口服乙肝疫苗也会很快进入临床。

参考文献

Martin K. Rasmussen， Nikolay Kardjilov 3D visualisation of hepatitis B vaccine in the oral delivery vehicle SBA-15

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