【2017 SABCS】徐兵河教授：乳腺癌内分泌治疗年度回顾

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2017SABCS顺利落下帷幕，在本次会议中公布了多项重磅研究的结果，涉及化疗、内分泌治疗，靶向治疗，生物治疗以及手术等多个领域。接下来我们对内分泌治疗领域的几项重大研究的结果进行回顾及总结。

【早期乳腺癌篇】

1. 【SOFT/ TEXT & SOFT联合分析8年随访数据更新】 OFS+TAM/AI显著改善绝经前激素受体阳性早期乳腺癌整体人群DFS，一举颠覆了之前整体人群阴性结果的结论。TEXT/SOFT联合分析继续强有力的证实OFS+AI优于OFS+TAM。

SOFT研究: 8年随访结果显示：在整体人群中，OFS+TAM较 TAM显著延长DFS（ 83.2% vs 78.9%）及OS（93.3% vs 91. 5%)。OFS+AI较TAM在整体人群中显著延长DFS（85.9% vs 78.9%, HR=0.65;95%CI, 0.53-0.81）。未化疗亚组和化疗亚组患者的DFS获益趋势未见异质性。化疗亚组OFS+TAM vs. TAM随访8年的DFS分别为76.7% VS 71.4%(Δ=5.3%)；未化疗亚组，8年的DFS分别为90.6% vs 87.4% (Δ=3. 2%)。在小于35岁的人群中，OFS+TAM vs. TAM随访8年的DFS分别为73% vs. 64.3%（δ=8.7%）。在亚组分析中显示，HER2状态并不影响OFS的疗效。研究证实在绝经前乳腺癌患者中联合OFS可以减少复发和提高总生存。

TEXT & SOFT联合分析: OFS+AI较OFS+TAM显著改善8年DFS（86.8% vs 82.8%，HR=0.77；95%CI，0.67-0.90, P<0.001）、BCFI（HR=0.74；95%CI，0.63-0.87）以及DRFI（HR=0.80；95%CI，0.65-0.96）。相较于TAM+OFS，AI+OFS能够持续减少复发风险，虽然并没有看到总生存的获益。在安全性方面，OFS+AI与OFS+TAM无显著差异。

2. 【卵巢保护五个随机试验的汇总分析】化疗期间使用GnRHa可以有效保护卵巢功能并且不影响后续生存： 该研究共纳入5项随机临床实验873例患者数据进行分析，对早期乳腺癌患者在化疗期间使用GnRHa进行卵巢功能抑制的有效性（卵巢功能和生育保护）和安全性（生存结果）进行了探讨。结果显示：GnRHa显著降低POI的发生率， GnRHa组显著低于对照组﹙p＜0.001﹚，其结果在各亚组中保持一致。GnRHa显著降低化疗后2年的闭经率（p=0.009）。化疗期间使用GnRHa进行短暂卵巢功能抑制可以显著提高治疗后续的怀孕率（10.3% VS 5.5%，IRR=1.83, 95%CI 1.06-3.15，p=0.03），实现怀孕者全部集中在≤40岁的年龄组。无论是ER+还是ER-乳腺癌，化疗期间使用GnRHa进行卵巢功能抑制并不会影响DFS（P=0.999）和OS(P=0.083) 。

3.【ABCSG-16研究】完成5年辅助内分泌治疗后，再延长2年阿那曲唑治疗是充分的，延长到5年未见进一步获益：该研究是一项比较完成5年辅助内分泌治疗后，延长2年VS延长 5年阿那曲唑辅助治疗疗效的Ⅲ期研究，共纳入3,469名绝经后雌激素受体阳性早期乳腺癌患者。结果显示：5年辅助内分泌治疗后，阿那曲唑延长2年VS 延长5年的DFS及OS是无统计学差异，同样在对侧乳腺癌（HR=1.134, 95%CI 0.74-1.73, P=0.562）及第二原发癌的发生风险（HR=1.094,95%CI 0.85-1.40, P=0.477）亦无差异。延长5年阿那曲唑 VS延长2年，其骨折风险要高（P=0.029）。该研究认为，完成5年辅助内分泌治疗后，再延长2年阿那曲唑治疗是充分的，延长到5年没有进一步获益，反而增加骨折风险。

【晚期乳腺癌篇】

1.【SWOG0226研究】氟维司群联合阿那曲唑仍较单药阿那曲唑的使用显著的延长了PFS和OS：该Ⅲ期临床研究纳入694例绝经后激素受体阳性的转移性乳腺癌患者，旨在观察氟维司群250mg+阿那曲唑1mg对比阿那曲唑1mg一线治疗绝经后HR+MBC疗效。本次公布这项研究的最终生存分析，提示氟维司群联合阿那曲唑显著延长患者PFS（15.0 vs 13.5个月 p=0.007）。OS分析结果显示，氟维司群+阿那曲唑较阿那曲唑显著延长OS（50 vs 42个月, p=0.028 ）。 

2.【FIRST/FALCON/CONFIRM内脏转移 VS 非内脏转移的亚组分析】相较于内脏转移患者，非内脏转移的HR+ABC患者更能从氟维司群500mg治疗中获益：这项研究纳入FIRST/FALCON/CONFIRM三项研究中绝经后的局部进展或转移性乳腺癌患者，旨在分析使用氟维司群500mg在内脏转移者与非内脏转移者中的疗效差异。结果显示，氟维司群500mg 较对照组在非内脏转移患者中明显改善患者的PFS、OS及CBR。在内脏转移患者中，氟维司群与对照组未见明显差异。

3.【BELLE-2 研究】氟维司群联合Buparlisib对比氟维司群单药在总体人群中并未提高患者的OS，仅在PI3K通路激活状态的人群中存在获益：这是一项评价PI3K 抑制剂Buparlisib联合氟维司群对比单用氟维司群治疗AI治疗失败的HR+ABC患者的疗效，该研究纳入1147名患者，1：1随机入组氟维司群联合Buparlisib组（n=576）或氟维司群联合安慰剂组（n=571）。更新的BELLE2研究最新随访数据显示，氟维司群联合Buparlisib组对比氟维司群联合安慰剂组在整体人群中虽有OS的获益趋势，但没有统计学意义(单侧P=0.045)。在PI3K通路激活状态的人群中，氟维司群联合Buparlisib组改善OS约6个月（双侧P=0.075）。在ctDNA PIK3CA突变的患者中，氟维司群+Buparlisib组 vs 氟维司群+安慰剂组有获益趋势（双侧P=0.127）。而在ctDNA PIK3CA未突变的患者中，两组比较无统计学意义(双侧P=0.774)。而联合组的不良事件显著高于氟维司群单药组。从更新的BELLE2研究结果可知，氟维司群联合Buparlisib对比氟维司群单药在总体人群中并未提高患者的OS，仅在PI3K通路激活状态的人群中存在获益，且联合治疗3/4级不良事件更多。

徐兵河教授点评 

               

徐兵河

教授

主任医师  博士生导师
中国医学科学院肿瘤医院内科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第七届主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
中国老年医学学会肿瘤分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
St.Gallen国际乳腺癌治疗专家共识专家团成员
晚期乳腺癌（ABC）治疗国际专家共识指南组成员

本次SABCS会议硕果累累，取得了令人瞩目的成果。内分泌治疗领域的多项研究结果不仅会推动临床实践的改变，也会为更多患者带来治疗的获益。其中最令人振奋的结果来自于SOFT/ TEXT & SOFT联合分析8年随访数据的公布。SOFT研究8年随访的结果证实OFS+TAM vs. TAM可以显著改善绝经前激素受体阳性早期乳腺癌整体人群DFS，从而一举颠覆了之前整体人群阴性结果的结论，这一结果证实了早期乳腺癌患者OFS的作用，不仅是为了使患者变为绝经后状态来应用AI，OFS本身也可以改善患者的生存。TEXT/SOFT联合分析继续强有力的证实在OFS基础上，AI优于TAM。这2项研究的长期随访结果给早期乳腺癌内分泌治疗提供了更加强有力的证据，在绝经前晚期乳腺癌患者治疗指南中，往往有：“ER阳性的绝经前患者可采取有效的卵巢功能抑制治疗，随后遵循绝经后妇女内分泌治疗指南”的推荐，那么对绝经前早期乳腺癌来讲，是否将来的治疗模式也会如此？有待进一步的讨论。

而一项META分析的结果则回答了乳腺专家关心的一个问题，早期乳腺癌患者在化疗期间使用GnRHa进行卵巢功能抑制是否有效以及是否会影响后续生存？结果证实无论其ER的状态，化疗期间使用GnRHa都是一个有效的保护卵巢功能的策略，并且不会影响DFS和OS，因此对于绝经前的女性，无论其有无生育需求，临床医生可以根据需要选择GnRHa类药物进行卵巢功能保护。

但是我们也需要反思并且进一步思考一些取得了阴性结果的研究。ABCSG-16研究显示完成5年辅助内分泌治疗后，再延长2年阿那曲唑治疗是充分的，延长到5年未见进一步获益，反而增加骨折风险。在这个研究也有一些缺陷，如之前5年的治疗并没有限定治疗药物，包含了3种人群，Tam，AI，Tam-AI；70%左右的患者为pT1,66%的患者为淋巴结阴性，71%的患者未接受辅助化疗，而仅7.5%的患者起始5年单纯接受了AI的治疗。因此这项研究并不意味着延长内分泌治疗是没有必要的，我们需要用更精准的方式去选择能够从延长治疗中获益的患者，使用更加科学的延长治疗方案和延长治疗时间，而这需要进一步临床研究的论证。

晚期乳腺癌方面，靶向治疗的研究层出不穷，CDK4/6抑制剂仍然是绝对主角，由于受制于当前中国市场的限制性，在此我们不多做展开。但是柳暗花明又一村，令人欣喜的是，内分泌治疗药物氟维司群进一步证实了其总生存获益的优势，SWOG 0226研究的结果表明氟维司群联合阿那曲唑仍较单药阿那曲唑的使用显著的延长了PFS和OS。氟维司群也是目前唯一具有OS优势的内分泌药物。FIRST/FALCON/CONFIRM内脏转移 VS 非内脏转移的亚组分析的结果则证实对于没有内脏转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，氟维司群可以显著改善患者的PFS、OS及CBR。

阿·费尔斯曼曾经说过：在新的科学宫里，胜利属于新型的勇敢的人，他们有大胆的科学幻想，心里燃烧着探求新事物的热情。在此岁序更新之日，让我们期待2018年中国的医务工作者能够大胆创新，在乳腺癌领域产生更多福泽患者的数据。

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