O-位选择性修饰的壳聚糖衍生物及其输送基因的研究

项目名称： O-位选择性修饰的壳聚糖衍生物及其输送基因的研究

项目编号： No.30901882

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 刘黎

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 壳聚糖是一种天然氨基多糖高分子，因其氨基质子化后可与基因复合而被用作非病毒基因载体，但是转染效率不高。迄今为止报道的壳聚糖衍生物大多是基于氨基的修饰产物，未能有效提高转染效率。本项目在壳聚糖的羟基 (O-位) 上选择性引入季铵基团、亲水性PEG支链和PEG-叶酸，以期制备具有靶向性和较高转染效率的新型壳聚糖衍生物非病毒基因载体。采用"氨基保护－目标基团修饰－脱保护"的定位改性策略，设计、合成一系列不同结构参数（包括：壳聚糖分子量；季铵化取代度； PEG化程度；PEG支链长短；叶酸含量）的O-位选择性修饰的壳聚糖衍生物；考察所制备壳聚糖衍生物的生物降解性和细胞毒性；研究其与报告基因、类风湿关节炎治疗基因的复合及复合物的理化性质、体外细胞转染和动物体内实验，了解壳聚糖衍生物与其基因输送功能之间的构效关系。

中文关键词： 壳聚糖；定位修饰；基因输送；；

英文摘要：

英文关键词： chitosan；regioselective modification；gene delivery；；