异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）在黑色素瘤适应内质网应激中的作用和分子机制

项目名称： 异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）在黑色素瘤适应内质网应激中的作用和分子机制

项目编号： No.81402260

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩传春

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 黑色素瘤作为一种高度恶性的肿瘤，对大部分肿瘤治疗药物具有明显的抵抗性；其中一个主要原因是黑色素瘤能够适应药物诱导的内质网应激，进而导致药物耐受；因此阐明其适应性的分子机制对于黑色素瘤的治疗具有重要意义。我们以黑色素瘤对内质网应激的适应性为切入点，通过mRNA 芯片分析，比较不同程度内质网应激引起的黑色素瘤细胞基因表达谱的变化，发现异柠檬酸脱氢酶IDH1的表达水平明显升高。IDH1在三羧酸循环中具有重要作用，与肿瘤发生关系密切，其酶活性改变可促进肿瘤的发生已被广泛研究，但是IDH1与黑色素瘤耐药性及适应内质网应激的关系还未见报道。本项目拟研究IDH1在黑色素瘤适应内质网应激中的作用；阐明内质网应激诱导IDH1上调的分子机制；揭示IDH1参与的信号通路及其诱发的代谢改变和内质网应激之间的关系。项目将为黑色素瘤的治疗和药物的研发提供一定的理论基础。

中文关键词： 黑色素瘤；异柠檬酸脱氢酶1；内质网应激；细胞凋亡；低氧

英文摘要： Melanoma, a malignant tumor, was largely resistant to most of therapeutic agents; one main reason is the adaption to ER Stress induced by the agents. So exploring the molecular mechanism of adaption is very important for the melanoma therapy. We analyzed

英文关键词： melanoma；IDH1；ER stress；cell apoptosis；hypoxia