孕烷X受体介导的CYP3A4基因转录调控的表观遗传分子机制的研究

项目名称： 孕烷X受体介导的CYP3A4基因转录调控的表观遗传分子机制的研究

项目编号： No.81173127

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 张莉蓉

作者单位： 郑州大学

项目金额： 64万元

中文摘要： 约50%以上的临床药物由CYP3A4（Cytochrome P450 3A4）催化代谢。大量临床药物和内源性物质通过激活孕烷X受体（PXR）而诱导CYP3A4基因表达，构成了临床药物间相互作用的分子基础。尽管目前PXR受体调控的CYP3A4诱导已倍受关注，但CYP3A4活性诱导个体差异的机制尚不清楚。我们前期工作证明，组蛋白赖氨酸甲基化修饰如H3K4me3与利副平诱导的CYP3A4基因表达有关。由此提出假说：表观遗传学机制参与PXR介导的CYP3A4基因转录调控。本课题拟研究：1）CYP3A4基因启动子区组蛋白修饰与利福平诱导的CYP3A4基因表达关系；2)siRNA干扰沉默PXR或组蛋白修饰酶基因对CYP3A4转录活性的影响；3）组蛋白修饰酶与PXR的相互作用。该研究将有助于从表观遗传学的研究领域揭开影响CYP3A4活性个体差异分子机制，为临床上药物反应产生个体差异提供了新的解释。

中文关键词： CYP3A4；miRNA；组蛋白修饰；CYP3A4*1G；表达调控

英文摘要：

英文关键词： CYP3A4；miRNA；histone modification；CYP3A4*1G；expression regulation