SKA1基因在骨肉瘤原发耐药中的作用机制研究

项目名称： SKA1基因在骨肉瘤原发耐药中的作用机制研究

项目编号： No.81172105

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 沈赞

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 骨肉瘤的恶性程度高，预后差。化疗原发耐药阻碍其疗效提高，由于缺乏合适的研究模型，原发耐药相关研究进展甚微。 我们对19例新鲜活检标本原代培养并传代成株，发现了具备原发耐药特性的SF-86和化疗敏感的NC-04细胞株，并建立了原发耐药骨肉瘤裸鼠模型（专利号：201010110746X）。 通过对SF-86和NC-04细胞进行全基因组表达谱基因芯片对照分析，初步筛选出50个潜在的原发耐药相关分子，随后建立shRNA慢病毒RNAi文库进行功能验证，发现SKA1基因显著影响SF-86细胞对多种化疗药物的耐药功能，提示SKA1基因在骨肉瘤原发耐药中起重要作用，而目前未见相关报道。 本项目拟深入研究SKA1基因抑制后下游基因转录、通路蛋白表达的改变，明确SKA1显著调控的信号通路与下游靶分子，利用GST pulldown技术联合质谱鉴定SKA1相互作用的蛋白，从而阐明其发挥耐药功能的分子机制。

中文关键词： 骨肉瘤；原发耐药；SKA1基因；MTX；

英文摘要：

英文关键词： osteosarcoma；de nove drug-resistance；SKA1；MTX；