基于肿瘤靶向及特异性激活的“前药”性大分子药物给药系统治疗结肠癌的研究

项目名称： 基于肿瘤靶向及特异性激活的“前药”性大分子药物给药系统治疗结肠癌的研究

项目编号： No.81402856

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贺慧宁

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 化疗因其效力欠佳且呈现全身毒性而难以取得良好的癌症治疗效果。其原因主要有：药物缺乏靶向性；药物自身的效力低；大分子药物难以透过细胞膜以发挥药效；药物对正常组织具有毒性。本项目旨在建立可有效克服上述限制的药物传递系统，以达到肿瘤治疗的最佳效果和最低毒性。本项目拟以结肠癌为研究模型，选择具有潜力的抗癌大分子药物siRNA，设计了一种以肿瘤表面特异性表达的抗原和内肽酶为双重靶标，且具有“前药”特性的药物传递系统——siRNA-LMWP-Linker-T84.66。该系统以特异性抗体T84.66高效靶向结肠癌细胞并作为前药保护基团，暂时封闭穿膜肽的作用，用结肠癌细胞表面特异性表达的legumain 酶作为前药激活因子，使药物在肿瘤部位被特异性激活而发挥作用，从而杜绝肿瘤治疗药物的全身毒性，提高药物治疗的效果和安全性。本项目中的研究技术具有普适性，对其它肿瘤给药系统亦具有一定参考价值。

中文关键词： 小干扰RNA；细胞穿膜肽；抗体；靶向递药体系；前药

英文摘要： Chemotherapy has thus far attained little success in treating cancers, primarily due to lack clinical efficacy and presence of drug-induced toxicity. In this project, we have integrated innovative strategies into a drug delivery system to overcome such ob

英文关键词： siRNA；cell penetrating peptide；antibody；targeted drug delivery system；prodrug