人参皂甙Rd对NMDA型谷氨酸受体功能的影响及作用机制研究

项目名称： 人参皂甙Rd对NMDA型谷氨酸受体功能的影响及作用机制研究

项目编号： No.81171236

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 刘学东

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 56万元

中文摘要： 人参皂甙Rd（Rd）是从中药三七中提取的活性单体皂苷。我们主持的全国多中心临床研究发现，Rd对急性缺血性脑卒中有显著疗效，但其机制不清。谷氨酸受体过度激活引发的兴奋性神经毒性是脑缺血损伤重要机制之一。我们研究发现，Rd可抑制谷氨酸和NMDA诱导的胞外Ca2+内流，提示其可能通过影响NMDA型谷氨酸受体（NMDAR）发挥神经保护作用。新近研究证实，脑缺血后Ca2+内流可激活死亡相关蛋白激酶1（DAPK1）、调节死亡信号通路（DSC）导致神经元死亡。因此，我们首次提出假设：Rd可能通过抑制NMDAR功能保护神经细胞，其机制与调控DAPK1-DSC信号通路有关。本研究拟采用激光共聚焦钙成像和全细胞膜片钳技术，以传统的药理学方法与先进的基因干预技术相结合，在细胞和分子水平研究Rd对NMDAR亚基的作用及可能的分子靶点，不仅可阐明Rd的脑保护机制，并为其成为治疗缺血性脑卒中的I类新药提供理论依据。

中文关键词： 人参皂甙Rd；NMDA受体；磷酸化；DAPK1；神经损伤

英文摘要：

英文关键词： Ginsenoside Rd；NMDA receptor；Phosphorylation；DAPK1；Neuronal injury