染色质构造蛋白MeCP2调控染色质高级结构的结构机理研究

项目名称： 染色质构造蛋白MeCP2调控染色质高级结构的结构机理研究

项目编号： No.31401100

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 孙友位

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 26万元

中文摘要： 染色质构造蛋白MeCP2是联系DNA甲基化和染色质重塑等表观遗传信息的重要桥梁，其功能畸变是导致Rett综合征等自闭症谱系障碍发生的主要因素。在体外，MeCP2蛋白能够与核小体相互作用，导致染色质凝聚。MeCP2属典型的天然无序蛋白，其一级结构散布9个α-MoRFs。含有α-MoRFs元件的MeCP2截短蛋白能够结合含有linker-DNA的核小体，形成均一有序的MeCP2-核小体复合体，但是其精细结构目前尚不清楚。申请人所在课题组多年来致力于核小体体外重构技术平台的建立和完善，并于国内首次成功解析了染色质构造蛋白Sir3-BAH结构域与核小体复合体的X射线晶体结构。本项目旨在利用X射线晶体学和冷冻电镜方法，解析MeCP2与单个和多个核小体复合体的精细结构，揭示MeCP2调控染色质高级结构的结构机理，并深刻理解自闭症谱系障碍等神经发育性疾病的表观遗传分子机制。

中文关键词： 表观遗传调控；染色质高级结构；甲基化DNA结合蛋白；核小体；基因沉默

英文摘要： Chromatin architectural protein MeCP2 is an important epigenetic regulator and serves as a link between DNA methylation and chromatin dynamics. Dysregulation of MeCP2 cause the neurodevelopment disease known as Rett syndrome which is a severe ASD (autism

英文关键词： Epigentic regulation；Higher-order structure of chromatin；Methyl DNA binding protein；Nucleosome；Gene silencing