RNA干扰对长QT综合征突变基因L539fs/47-hERG沉默效应的研究

项目名称： RNA干扰对长QT综合征突变基因L539fs/47-hERG沉默效应的研究

项目编号： No.81400258

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李国良

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 遗传性长QT综合征（LQTS）是一种常染色体显性遗传性心脏病，以反复发作的晕厥，抽搐，甚至猝死为临床特征。hERG基因突变与2型LQTS（LQT2）相关。RNA干扰（RNAi）是一种转录后基因沉默现象。RNAi可以特异性沉默某种与疾病相关的基因，发挥治疗潜能。本课题组前期发现一复杂突变基因L539fs/47-hERG，该突变通过负显性抑制作用导致hERG通道表达和功能异常。本研究拟设计合成4条针对L539fs/47-hERG的靶向小干扰RNA（siRNA）序列，然后利用PCR、Western blot等实验筛查出对L539fs/47-hERG具有敏感特异沉默效应的siRNA，最后利用激光共聚焦显微镜、Western blot和膜片钳技术观察筛查出的siRNA能否纠正L539fs/47-hERG对WT-hERG通道的负显性抑制作用，探讨利用RNAi治疗LQTS的可能性。

中文关键词： 长QT综合征；RNA干扰；hERG基因；基因突变；药物拯救

英文摘要： Inherited long QT syndrome (LQTS) is an inherited heart disorder characterized by syncope, convulsion or even sudden death. Mutations in hERG can cause type2 LQTS (LQT2). RNA interference (RNAi) is a biological process of post transcriptional gene silenci

英文关键词： long QT syndrome；RNA interference；hERG gene；genetic mutation；pharmacological correction