Girdin通过肿瘤代谢对肺癌化疗疗效的影响及其机制研究

项目名称： Girdin通过肿瘤代谢对肺癌化疗疗效的影响及其机制研究

项目编号： No.81402311

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 安健

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： PI3K-AKT信号通路组成部分发生突变在肿瘤中极为常见，其中AKT底物Girdin对肿瘤的转移和增殖至关重要。但Girdin是否调节肿瘤的化疗疗效目前尚不清楚。我们前期结果显示Girdin在肺癌组织中高表达，过表达Girdin能够抑制顺铂诱导的肺癌细胞凋亡。并用蛋白质组学方法检测出Girdin与调节肿瘤代谢的关键蛋白丙酮酸激酶2（PKM2）结合，敲除Girdin导致肺癌细胞PKM2第105位酪氨酸磷酸化水平下降以及ATP合成减少。由于代谢异常在肿瘤增殖和化疗中起到关键作用，据此我们推测：Girdin通过和PKM2结合调节肿瘤代谢过程进而促进肿瘤增殖影响化疗疗效。本课题将采用免疫共沉淀、免疫印迹、免疫荧光染色和临床标本分析等手段阐明Girdin通过结合PKM2调节肿瘤代谢的机制，探讨Girdin对肺癌化疗疗效的影响，评估其作为一种判断临床预后的指标的可能性。

中文关键词： girdin；非小细胞肺癌；肿瘤代谢；肺癌；

英文摘要： The PI3K-Akt pathway is one of the most commonly deregulated signaling pathways in human cancers. The AKT substrate Girdin has a critical role in cancer metastasis and proliferation. However, the role of Girdin in cancer chemotherapy is poorly understood.

英文关键词： girdin；Non small cell lung cancer；cancer metabolism；lung cancer；