基于光动力疗法的金属基型光敏剂的设计合成、DNA作用及其抗肿瘤细胞活性的研究

项目名称： 基于光动力疗法的金属基型光敏剂的设计合成、DNA作用及其抗肿瘤细胞活性的研究

项目编号： No.20971099

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 徐靖源

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 在癌症治疗的众多方法中，PDT光动力疗法以其副作用小、收效快、靶向性强、可协同性、可重复性等优点脱颖而出，近年来取得成就令人瞩目。而光动力疗法的提出、发展及应用都是随着光敏剂的发展而逐渐完善的。因此以金属配合物光诱导作用下DNA切割的活性研究为切入点，开发新型化学合成光敏配合物，对于发展光动力治疗极有意义。本课题从生物无机化学核酸切割及光敏药物化学交叉学科视角进行综合性研究，首先设计、合成具有刚性共轭大平面的多吡啶多芳香环类有机配体，并引入生物活性分子共配位形成具有光敏药物功能的金属配合物，研究配合物在紫外、尤其可见光下与核酸的相互作用、结合常数、结合模式及其对质粒DNA的切割能力，开发在PDT治疗窗口600-800nm波长范围内选择性光致杀死肿瘤细胞的金属配合物,从分子生物学和细胞生物学两个层面探讨PDT技术作用机理。并针对靶分子优化分子设计，争取开发出具有良好PDT功能的光敏配合物。

中文关键词： 金属配合物；光致核酸切割；抗肿瘤细胞活性；光敏剂；希夫碱类配体

英文摘要：

英文关键词： Metal compounds；Light-induced DNA cleavage；Anticancer cell activity；Photosensitizers；Schiff base ligand