构型可调的N-错位卟啉及其手性金属配合物的合成及其与G-四链体DNA的相互作用研究

项目名称： 构型可调的N-错位卟啉及其手性金属配合物的合成及其与G-四链体DNA的相互作用研究

项目编号： No.21371054

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 李筱芳

作者单位： 湖南科技大学

项目金额： 80万元

中文摘要： G-四链体的形成阻止了端粒酶对端粒DNA引物的识别，抑制了端粒酶活性的表达，从而抑制肿瘤的生长。因此，以提高G-四链体DNA结构稳定性为目标的端粒酶抑制剂是目前抗肿瘤药物研究的重要方向。由于N-错位卟啉的错位吡咯环发生翻转，导致卟啉大环平面构型改变，使得它对G-四链体DNA的稳定表现出高选择性和分子识别性。本项目的总体目标是通过在N-错位卟啉的错位吡咯环上引入不同大小的取代基团以及金属离子来调节错位吡咯环的翻转程度，以实现构型调控，通过多种谱学手段并结合分子模拟，研究平面构型、金属离子以及手性因素对N-错位卟啉与G-四链体DNA的相互作用影响，得到相互作用的结合常数、结合位点、热力学参数和键合方式。通过本项目的研究，旨在建立起研究N-错位卟啉与G-四链体DNA相互作用的实验和理论方法，为指导高抑制活性的端粒酶抑制剂的设计与合成提供科学依据和新的研究思路。

中文关键词： N-错位卟啉；去甲咔咯；卟啉；牛血清白蛋白；电化学传感器

英文摘要： The formation of G-quadruplex prevents the identification of telomerase to telomeric DNA primers, inhibits the expression of telomerase activity, thereby inhibiting tumor growth. Therefore, improving the structural stability of G-quadruplex DNA of telomer

英文关键词： N-confused porphyin；norcorrole；porphyin；Bovine Serum Albumin；electrochemical sensor