靶向干预G蛋白偶联受体40对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗及糖稳态的影响

项目名称： 靶向干预G蛋白偶联受体40对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗及糖稳态的影响

项目编号： No.81200607

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医学二处

项目作者： 张莹

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： G蛋白偶联受体40（GPR40）是游离脂肪酸（FFAs）功能性受体，介导了FFAs对胰岛素抵抗及糖稳态的多种影响。 但GPR40在妊娠期糖尿病（GDM）发病中的作用及能否作为治疗靶点尚不明了。 本研究假设GPR40参与GDM发病机制，拟通过建立GDM大鼠模型，设立正常妊娠组、GDM组、GDM-GPR40兴奋剂组、GDM-GPR40抑制剂组，开展：① 扩展的高胰岛素正糖钳夹试验；② 各组大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪组织IR1、IR2、AMPK、肝脏G6Pase，PEPCK、腹部脂肪因子表达检测；③ 胰腺GPR40及凋亡相关因子表达检测；胰岛凋亡及增殖检测；④ 各组流产率、子代存活率及对子代糖、脂代谢的影响。 从而评价靶向干预GPR40 对GDM胰岛素抵抗、糖稳态维持及对子代糖、脂代谢的影响，进一步揭示GDM病理生理机制，探索新的治疗靶点。

中文关键词： 妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗；脂肪因子；；

英文摘要： G protein-coupled receptor 40 ( GPR40 ) is functional receptors of free fatty acids （FFAs）. Recent studies documented that GPR40 mediates the effects of FFAs on insulin resistance and glucose homeostasis. However, the role of GPR40 in the pathogenesis of gestational diabetes mellitus( GDM) and therapeutic targets are uncertain. We assume that GPR40 is involved in the pathogenesis of GDM. We develop rat model of GDM，establish normal pregnancy group, GDM group, GDM-GPR40 agonist group and GDM-GPR40 inhibitor group，to carry out : ①Application of extended hyperinsulinemic euglycemic clamp .② Detecting the expression of IR1, IR2、AMPK in liver, skeletal muscle and adipose tissue of each group. Detecting the expression of G6Pase,PEPCK in liver, adipokines in abdominal adipose tissue of each group. ③ Detecting the expression of GPR40 and apoptosis-related factors in pancreas of each group. Apoptosis and proliferation assay will perfomed. ④ Exploring the abortion rate,survival rate, and the effect of GDM on glucose，lipid metabolism in offspring. The aim of this study is to evaluate the effects of targeted interference of GPR40 on insulin resistance, glucose homeostasis of GDM ; and to evaluate the role of GPR40 in the glucose，lipid metabolism in offspring of GDM, thus could futher reveal the pathogenesis of GDM, a

英文关键词： Gestational diabetes mellitus；insulin resistance；adipocytokines；；