Fbxw7通过泛素化蛋白酶解YAP蛋白诱导肝癌细胞凋亡和生长阻滞

项目名称： Fbxw7通过泛素化蛋白酶解YAP蛋白诱导肝癌细胞凋亡和生长阻滞

项目编号： No.81402039

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 涂康生

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肝细胞癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一。我们前期证实Fbxw7是一个独立的HCC患者预后标志物，Fbxw7具有抑制HCC细胞增殖和诱导凋亡的作用，但分子机制不明。Hippo通路失活导致YAP蛋白异常活化和核内蓄积是促进HCC发生发展的关键，但机制仍不清。我们前期研究发现HCC组织中Fbxw7与YAP蛋白表达负相关，HCC细胞中Fbxw7负向调控YAP蛋白，免疫共沉淀发现Fbxw7与YAP存在相互作用，进一步质谱分析发现YAP蛋白存在Fbxw7结合的经典磷酸决定子。本项目是既往工作的深入，拟通过体内外实验证实Fbxw7通过泛素化降解YAP蛋白调控Hippo/YAP通路发挥抑癌作用，进而通过基因突变等技术探索Fbxw7泛素化调控YAP蛋白的分子机制。本项目旨在阐明Fbxw7抗HCC作用的分子机制以及YAP蛋白异常活化和核内蓄积机制，为临床上开发新的HCC靶向治疗药物和预后标志物提供依据。

中文关键词： 肝细胞癌；Fbxw7；Hippo/YAP；微小RNA；长链非编码RNA

英文摘要： Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumor in China. Since our previous study indicates that Fbxw7 is an independent prognostic marker in HCC and Fbxw7 inhibits cell proliferation and induces apoptosis in HCC cells, but the m

英文关键词： HCC；Fbxw7；Hippo/YAP；miRNA；lncRNA