新型主动靶向双功能纳米控释系统以及用于防治血管再狭窄的研究

项目名称： 新型主动靶向双功能纳米控释系统以及用于防治血管再狭窄的研究

项目编号： No.30800225

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 石油、天然气工业

项目作者： 杨菁

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 20万元

中文摘要： 心血管疾病是人类健康的第一杀手，而术后再狭窄的高发生率使其成为急需解决的关键问题。本课题针对内皮损伤难愈合和平滑肌过度增殖这两个再狭窄产生的根本原因，设计合成了多种多臂结构的嵌段共聚物，与直链结构相比，多臂结构聚合物有更丰富的可修饰端基，更高的载药量；PEG链段的存在可实现在体内的长循环；而偶联血小板膜糖蛋白，可在血循环中将药物特异性地靶向病灶部位；以其为载体材料，设计制备了新型双功能纳米粒子，粒子外层携带促进血管内皮生长的VEGF基因，内层运载可抑制平滑肌细胞增殖的紫杉醇，通过优选配方并借助介入球囊灌注，在动脉粥样硬化兔体内球囊灌注进行再狭窄靶向治疗，术后重建了实验兔血运。结果显示双功能纳米粒子组血管损伤部位内皮愈合良好，平滑肌增殖被有效抑制，内膜厚度仅为对照生理盐水组的9.1%，PCNA（增殖细胞核抗原，与再狭窄的发生高度正相关）表达量仅为对照组的23.52%，CRP(C-反应蛋白,与动脉粥样硬化高度正相关)仅为对照组的25%,证明双功能纳米粒子不仅有效抑制了血管再狭窄,还在一定程度上减轻了动脉粥样硬化的病情，具有积极的治疗意义，可望为血管再狭窄的临床治疗开创一条全新思路。

中文关键词： 纳米控释系统;靶向治疗;血管再狭窄;嵌段共聚物

英文摘要： Cardiovascular disease is the first fetal disease to health of people, restenosis become the key problem in this kind of disease for hige rate of restenosis. There are two main reasons which cause restenosis, one is endothelium cicatrizer very slowly result in thrombus, the other is smooth muscle proliferate. In our study, we grasp two key reasons, synthesis a new star copolymer, this polymer with both hydrophilic chain and hydrophobe chain, so preparation nanoparticls by PEG, the nanoparticles is long circulating in blood; and attach with endothelium by GPIIb/IIIa. Taxol and VEGF loaded in these nanoparticles, which can accelerate endothelium cicatrizer and inhibition smooth muscle proliferate;In order to achieve this objective, we can adjust structure of new polymer, select the best way to prepared nanoparticles, and character by lots of technology. By ball infussion in rabbit atherosclerosis model, restenosis be inhibited effectively, and atherosclerosis be alleviated. We believe it is a promising way in clinical therapy in future.

英文关键词： control release system; target therapy; restenosis;block (co) polymer