DJ-1作为分子靶标的抗帕金森病中药多成分构效关系的方法学研究

项目名称： DJ-1作为分子靶标的抗帕金森病中药多成分构效关系的方法学研究

项目编号： No.30973889

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒲小平

作者单位： 北京大学

项目金额： 32万元

中文摘要： DJ-1基因突变可导致帕金森病(Parkinson's Disease,PD)。相关的研究表明DJ-1蛋白具有抗氧化应激、转录调控、线粒体功能调节等作用，并且通过各种机制参与PD的病理过程。我们拟通过原核表达野生型和突变型DJ-1蛋白，采用表面等离子体共振技术，建立DJ-1 的分子模型，评价具有抗氧化活性的带有酚羟基的中药化合物，例如肉苁蓉苯乙醇苷类、丹参酚酸类等，在该模型体系中的神经保护作用。同时应用siRNA技术建立DJ-1敲除的细胞模型，明确该神经保护作用是否以DJ-1依赖的方式，并进行构效关系研究，明确活性功能团。以解决中药类似结构化合物与多成分靶向性评价的方法学难题。并进一步探讨DJ-1分子和细胞模型与经典PD模型的关联性，进行方法学的优化。该模型方法在中药多成分的构效关系及指纹图谱的谱效关系研究中，具有广泛的应用前景，具有鲜明性和创新性。

中文关键词： 帕金森病；中药化合物；DJ-1蛋白；构效关系；

英文摘要：

英文关键词： Parkinson's Disease；Chinese Medical Compound；DJ-1 Protein；Structure-property Relationshi；