tPA及LRP1对缺血脑组织神经血管单元的作用及机制研究

项目名称： tPA及LRP1对缺血脑组织神经血管单元的作用及机制研究

项目编号： No.30900458

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 安杰

作者单位： 山东大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 组织型纤溶酶原激活剂（tPA）是迄今为止唯一一个被美国FDA批准用于治疗急性缺血性脑卒中的溶栓药物。但研究表明tPA除具有有益的溶栓功能外，还可以作为细胞因子在脑缺血病理生理中发挥不利作用，目前机制不清。我们前期研究发现脑缺血再灌后，tPA通过其受体低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP1）可引起Akt的磷酸化，这可能与tPA引起的血脑屏障通透性增加有关，而血脑屏障是脑组织神经血管单元（NVU）的一个核心结构,其改变最终将导致NVU的结构、功能破坏。本课题旨在已往工作基础上，利用免疫印迹、Real-time PCR、激光共聚焦、EMSA等方法研究脑缺血后tPA与其受体LRP1相互作用激活PI-3K/Akt通路的分子机制，并探讨该信号通路在缺血脑组织神经血管单元中的作用以及相应的机制，为脑组织神经血管单元的分子调节机制提出新的见解，为tPA的合理应用提供理论依据，并为今后脑缺血的治疗提供新的思路。

中文关键词： 神经血管单元；脑水肿；组织型纤溶酶原激活剂；低密度脂蛋白受体相关蛋白；蛋白激酶B

英文摘要：

英文关键词： Neurovascular Unit；Brain Edema；Tissue-plasminogen Activator；LRP1；Akt