项目名称: 靶向VEZF1的miR-19b-1调控乳腺癌诱导血管生成及作用机制研究
项目编号: No.81402189
项目类型: 青年科学基金项目
立项/批准年度: 2014
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 殷润婷
作者单位: 南通大学
项目金额: 23万元
中文摘要: 乳腺癌生长和转移与血管生成密切相关,近来发现microRNAs在肿瘤血管生成中发挥关键作用。我们首次报道了miR-19b-1能够显著抑制内皮细胞功能,但其在乳腺癌诱导血管生成作用及机制尚不清楚。前期研究已初步证实miR-19b-1的靶点为调控肿瘤相关生长因子信号的分子VEZF1,且近期研究显示VEGFR内吞和翻转为血管生长因子信号传导的关键,为miR-19b-1的调控机制提供新的线索。基于此,本项目拟采用荧光素酶报告基因技术进一步验证靶点,并结合RNAi、免疫荧光、慢病毒表达技术,分别从分子、细胞及组织水平评判miR-19b-1上/下调与乳腺癌诱导的内皮细胞功能及VEGFR内吞和翻转介导的血管生长信号通路的关系,揭示miR-19b-1调控肿瘤血管生成的分子机制。最后,通过裸鼠移植瘤模型初步探讨miR-19b-1表达差异及对乳腺癌的治疗作用,为乳腺癌治疗提供新思路和潜在的干预靶点。
中文关键词: 乳腺肿瘤;血管内皮细胞;微小RNAs;VEGF受体内吞;
英文摘要: Recently, microRNAs have been shown to be as key modulators of angiogenesis which is a crucial process in tumor growth and metastasis. We first reported that miR-19b-1 could control the intrinsic angiogenic activity of human umbilical vein endothelial cel
英文关键词: breast cancer;vascular endothelial cells;microRNAs;VEGFR endocytosis;