利用多能干细胞模型研究KCNQ1基因剪接突变致长QT综合征机制

项目名称： 利用多能干细胞模型研究KCNQ1基因剪接突变致长QT综合征机制

项目编号： No.81170089

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 李翠兰

作者单位： 北京大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 长QT综合征（LQTS）是一种可引起青少年心脏猝死的遗传性心律失常。在本组发现的20多个引起LQTS的KCNQ1突变中有3个剪接突变：A605-2A>G、G1032A、G477+5G>A。对A605-2A>G进行病人外周血淋巴细胞RT-PCR研究时发现此突变引起外显子跳读的方式至少有3种，造成的氨基酸改变分别为I201fs+8X、M159fs+55X、160-307del。本申请拟建立病人特异的诱导多能干细胞（iPS）模型，在随后定向分化成的心肌细胞和耳蜗毛细胞上，观察这三个剪接突变在靶细胞上的剪接方式及引起的蛋白表达变化与相应的电生理学后果，明确它们引起病人LQTS表型的致病机制。结果将首次证实KCNQ1基因剪接突变发生后其在心肌/耳蜗毛细胞等靶细胞上的剪接方式是否与在外周血淋巴细胞上的表现相一致；同时基于不同致病机制进一步探讨得到的干预方法，将为LQTS病人基因特异性治疗提供理论依据。

中文关键词： 遗传性心律失常；长QT综合征；KCNQ1基因；剪接突变；诱导多能干细胞

英文摘要：

英文关键词： inherited arrhythmia；long QT syndrome；KCNQ1 gene；splicing mutation；induced pluripotent stem cells