B细胞刺激因子受体BAFF-R、BCMA和TACI介导信号和相互关系在胶原性关节炎发病中作用及受体抑制剂对其的影响

项目名称： B细胞刺激因子受体BAFF-R、BCMA和TACI介导信号和相互关系在胶原性关节炎发病中作用及受体抑制剂对其的影响

项目编号： No.81173075

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 魏伟

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： B淋巴细胞是参与类风湿关节炎（RA）病理进程的重要细胞，B淋巴细胞刺激因子（BLyS）通过受体BAFF-R、BCMA和TACI介导信号调节B细胞发育、分化和成熟。在小鼠胶原性关节炎病程初期、炎症高峰期和缓解期，BLyS和TACI、BCMA和BAFF-R表达有何变化；三个受体介导信号转导如何相互联系；受体抑制剂的作用特点和机制如何；尚不清楚。本课题拟于小鼠CIA病程不同阶段分选早期、成熟、记忆B细胞和浆细胞，采用流式细胞术、蛋白质芯片、western blot和实时荧光定量PCR等技术，利用BLyS、受体siRNA、信号分子拮抗剂等工具，观察CIA病程不同阶段BLyS水平和B细胞功能变化；BCMA、TACI和BAFF-R表达变化及介导的信号转导对B细胞分化和CIA病程的影响；探讨三者介导信号转导间相互联系以及受体抑制剂的作用，为进一步阐明RA发生机制、病程变化特点和药物合理治疗提供理论依据。

中文关键词： 类风湿关节炎；B淋巴细胞刺激因子；受体；信号转导；交叉联系

英文摘要：

英文关键词： rheumatoid arthritis；B lymphocyte stimulator；receptor；signaling transduction；interaction