糖基转移酶在骨关节炎中的表达及IGF-1/AKT/AP-1通路介导调控的机制

项目名称： 糖基转移酶在骨关节炎中的表达及IGF-1/AKT/AP-1通路介导调控的机制

项目编号： No.81401832

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 秦俊

作者单位： 武汉大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 蛋白多糖合成和降解的失衡是骨关节炎（OA）的显著特征，糖基转移酶（GTs）主要催化蛋白多糖的合成，它的异常可能导致OA的进行性加重。本室前期发现，当归多糖上调软骨细胞GTs基因表达可能是经IGF-1信号介导的，IGF-1R抑制剂能明显抑制GTs的基因表达（见工作基础）。综合文献可以推测： IGF-1通过IGF-1R/AKT/AP-1信号通路主导了软骨细胞GTs的表达调控。本项目拟先证实GTs在OA患者软骨中低表达，再利用细胞实验证实IGF-1/IGF-1R/AKT/AP-1信号通路主导了软骨细胞GTs的转录调控，同时在整体动物水平证实IGF-1主要通过AKT/AP-1信号通路上调软骨细胞GTs表达，促进基质蛋白多糖合成，缓解OA病变，这将使我们充分认识GTs在OA进程中的重要地位及其表达调控机制，为认识OA的发生发展机制和探索其治疗提供新的靶点。本项目的学术思想及研究内容国内外尚未见报道。

中文关键词： 骨关节炎；软骨细胞；糖基转移酶；胰岛素样生长因子-1；转录激活蛋白-1

英文摘要： The imbalance of proteoglycan synthesis and degradation is the salient features of osteoarthritis (OA). The glycosyltransferases (GTs) catalyze the proteoglycan by the stepwise addition of each sugar residue, and the abnormality of GTs may lead to a progr

英文关键词： osteoarthritis；chondrocyte；glycosyltransferases；insulin-like growth factor-1；activator protein-1