多苯并咪唑多核金属配合物- - 一类新型非病毒基因释放的载体

项目名称： 多苯并咪唑多核金属配合物- - 一类新型非病毒基因释放的载体

项目编号： No.20971049

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 刘长林

作者单位： 华中师范大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 尽管以病毒为DNA载体的基因疗法取得了一定成功，但基因治疗的根本问题：DNA释放，根本没有解决，而解决这一问题的关键是设计有效促使DNA凝聚的试剂。阳离子聚合物等非病毒基因释放的载体是一类有效的DNA凝聚剂，但突出缺点是难于突破细胞内外的障碍、细胞转染效率低和毒性大。生理条件下中性的配体与金属离子形成的配合物具有合理的正电荷密度，能克服阳离子非病毒基因载体的缺点。我们拟应用高通量方法筛选能有效释放基因到细胞内的多苯并咪唑多核金属配合物载体，系统研究它们促进DNA凝聚的机理及其凝聚体对不同细胞系的转染作用，探讨DNA凝聚体的形成过程、细胞转染作用和细胞毒性对配合物结构特征和电荷密度、对凝聚体的形态、性质和尺寸，以及对凝聚介质等因素的依赖。这项工作的重要性体现在：为发展高效低毒的新型非病毒基因释放的载体提供先导结构，进一步理解配合物-基因相互作用的本质，发现配合物的某些新型生物功能。

中文关键词： 非病毒基因载体；金属配合物；DNA凝聚；细胞转染；细胞毒性

英文摘要：

英文关键词： nonviral gene carrier；metal complex；DNA condensation；cell transfection；cytotoxicity