小RNA重编程MSCs分化为胰岛素产生细胞治疗糖尿病的研究

项目名称： 小RNA重编程MSCs分化为胰岛素产生细胞治疗糖尿病的研究

项目编号： No.81370883

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 庞希宁

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 61万元

中文摘要： 我们发现抑制NRSF和Shh阻止神经分化或过表达胰岛前体细胞分化基因Pdx1和Ngn3使BMSC编程为产生胰岛素的胰岛前体细胞；小鼠BMSC比胰岛β细胞系高表达调控Pdx1和Ngn3 的miRNA。拟用小RNA干扰NRSF、Shh表达和调控Pdx1、Ngn3及β细胞成熟分化调控基因Pax4的miRNA，重编程MSCs为胰岛β细胞；研究其分化的组蛋白修饰和miRNA调控表观遗传学机制。通过磁纳米颗粒连结上述小RNA，导入Ngn3/胰岛素表达标签转基因小鼠BMSC，活细胞工作站观察它们的表达，实时评估分化的最佳时间。实时定量PCR鉴定胰岛素和胰岛分化基因的表达，免疫荧光和ELISA鉴定胰岛素表达和分泌。mRNA、miRNA测序和组蛋白修饰高通量检测研究编程机理，选择最佳编程细胞植入糖尿病小鼠， MRI和活细胞工作站观察BMSC，评估其与血糖和胰岛素的关系。为重编程BMSC为胰岛β细胞提供依据。

中文关键词： 小RNA；胰岛；干细胞；分化；胰岛素

英文摘要： We have found that BMSCs can be reprogrammed to be insulin producing cells by knockdown of NRSF and Shh, or overexpression of Pdx1 and Ngn3; and the expression of miRNAs targeting Pdx1 and Ngn3 in mouse BMSC is higher than islet beta cell. Knockdown of NR

英文关键词： Small RNA；islet；stem cell；differentiation；insulin