前列腺素 E2受体不同亚型在肾纤维化发生中的作用及机制研究

项目名称： 前列腺素 E2受体不同亚型在肾纤维化发生中的作用及机制研究

项目编号： No.81170656

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 陈晓岚

作者单位： 南通大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 肾脏纤维化是慢性肾脏病进展的共同途径，文献报道及我们前期工作显示前列腺素系统COX2-PGE2-EP信号途径可能在慢性肾脏病肾脏纤维化发生中具有重要病理作用。本课题拟在建立前列腺素E2受体不同亚型基因敲除小鼠模型的基础上，通过体外培养的系膜细胞和整体动物水平研究PGE2四种受体亚型（EP 1-EP 4）在肾脏纤维化发生中的作用及机制，比较不同EP受体亚型基因敲除小鼠肾小球系膜细胞在TGF-β刺激后细胞增殖与细胞外基质分泌的变化及EP不同亚型基因敲除小鼠5/6肾切除纤维化模型肾组织病理及纤维化指标的改变，并探讨cAMP/PKA、Ca2+ -内质网应激-PKC信号通路及其下游激酶表达及活性的差异，进一步分析EP受体不同亚型参与调控系膜细胞增殖、细胞外基质积聚及肾纤维化发生的作用机制，从分子细胞和动物整体水平揭示EP受体不同亚型在肾脏纤维化发生发展中的作用及机制，为延缓肾纤维化寻找新的调控靶点。

中文关键词： 系膜细胞；前列腺素E2受体；基因敲除；肾脏纤维化；信号通路

英文摘要：

英文关键词： mesangial cell；PGE2 receptor；gene knockout；Renal fibrosis；signaling pathway