Midkine在肥胖相关性胰岛素抵抗中的作用及其机制研究

项目名称： Midkine在肥胖相关性胰岛素抵抗中的作用及其机制研究

项目编号： No.81400785

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 范能光

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 脂肪内分泌功能紊乱在肥胖相关性胰岛素抵抗中发挥重要作用，但具体机制尚不明确。课题组在一系列肥胖相关因子的筛查过程中发现，中期因子（Midkine，MK）在肥胖人群和肥胖小鼠的血清及脂肪组织中显著升高；并且MK重组蛋白可抑制脂肪细胞内胰岛素信号通路和葡萄糖转运蛋白的转位，提示MK可能参与肥胖过程中胰岛素抵抗的发生。进一步研究发现，MK能激活脂肪细胞内STAT3-SOCS3通路，而其受体ALK在脂肪细胞和脂肪组织中均有表达。因此，MK可能通过ALK-STAT3-SOCS3途径诱导胰岛素抵抗的发生。为证明上述假说，本课题拟采用MK重组蛋白及其中和抗体，在脂肪细胞和小鼠体内高表达或抑制MK，观察其对胰岛素敏感性的影响；并通过阻断ALK-STAT3-SOCS3通路的方法，进一步探讨MK诱导胰岛素抵抗的机制。本课题将为肥胖相关性胰岛素抵抗机制的阐明及临床治疗提供新的思路和靶点。

中文关键词： 肥胖；胰岛素抵抗；中期因子；；

英文摘要： Abnormal secretion of adipose tissue plays a key role in obesity-associated insulin resistance, while the underlying mechanism is largely unknown. In the process of screening obesity-associated factors, we found that midkine (MK) was markedly increased in

英文关键词： obesity；insulin resistance；midkine；；