EPO激活PI3K/Akt信号通路调控梗阻性肾病AQP2表达机制的实验研究

项目名称： EPO激活PI3K/Akt信号通路调控梗阻性肾病AQP2表达机制的实验研究

项目编号： No.81370869

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 文建国

作者单位： 郑州大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 先天性输尿管不全梗阻性肾积水是儿童终末肾病原因之一。研究显示梗阻肾脏水通道蛋白2（AQP2）表达下调与梗阻肾脏尿液浓缩功能受损有关。梗阻解除后肾脏已经下调的AQP2不能马上恢复。如何预防梗阻肾脏AQP2下调和促使解除梗阻肾脏下调的AQP2恢复是临床有待解决的问题。本课题组前期研究发现促红细胞生成素（EPO）可以有效抑制幼鼠梗阻肾脏AQP2下调和促使解除梗阻的肾脏AQP2恢复。文献报道三磷酸酰肌醇蛋白激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路能调控鼠集合管细胞系AQP2合成和向细胞膜转运。EPO是否通过该信号通路调节梗阻肾脏AQP2表达有待进一步研究。本研究拟采用免疫组化、RT-PCR、激光共聚焦显微镜和电镜等技术，在新生鼠和幼鼠梗阻肾脏模型研究EPO调控AQP2的转运过程，并在体外细胞中进一步验证EPO调控AQP2表达的机制。为进一步研究梗阻性肾病EPO干预AQP2调控机制提供参考。

中文关键词： 输尿管梗阻；水通道蛋白；Na/K-ATPase；促红细胞生成素；纤维化

英文摘要： Congenital hydronephrosis due to partial ureteral obstruction （PUO）is common and one reason of terminal kidney disease in children.It is reported that downregulation of the renal waterchannel aquaporin 2 (AQP2) play a role in the water transport in renal

英文关键词： ureteral obstruction；aquaporins；Na/K-ATPase；eryhropoietin；fibrosis