活性氧在COPD肺血管内皮细胞Bcl-2基因高甲基化中的作用研究

项目名称： 活性氧在COPD肺血管内皮细胞Bcl-2基因高甲基化中的作用研究

项目编号： No.81400032

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曾慧卉

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肺血管内皮细胞凋亡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制中起重要作用，而吸烟所致的活性氧负荷增加可通过细胞凋亡参与COPD的疾病过程。基因高甲基化能通过抑制基因表达调控细胞凋亡，我们已发现吸烟能通过上调Bcl-2基因甲基化水平降低其表达，进而激活线粒体凋亡通路，导致肺血管内皮细胞凋亡。过表达甲基转移酶1（DNMT1）能上调基因甲基化水平，而活性氧不仅增加DNMT1表达，也能通过抑制Bcl-2表达引起细胞凋亡。但在COPD肺血管内皮细胞中活性氧是否经DNMT1引起Bcl-2基因高甲基化有待求证。本研究拟在COPD患者、小鼠模型和香烟烟雾提取物干预后的肺血管内皮细胞中观察活性氧、DNMT1、Bcl-2基因甲基化及凋亡的改变；并在清除活性氧、抑制及过表达DNMT1后观察上述指标的改变，探讨活性氧是否通过调控DNMT1引起Bcl-2基因高甲基化，导致肺血管内皮细胞凋亡，参与COPD发病机制。

中文关键词： 活性氧；Bcl-2；DNA甲基转移酶1；基因甲基化；慢性阻塞性肺疾病

英文摘要： Pulmonary endothelia apoptosis play an important role in COPD, whereas the smoking-induce Reactive oxygen species (ROS) could be involved in COPD through apoptosis. Our previous studies found that methylation of Bcl-2, induced by smoking, could decrease t

英文关键词： reactive oxygen speices；Bcl-2；DNA methyltransferase1；DNA methylation；；Chronic Obstructive Pulmonary Disease