细胞周期蛋白Nlp在维持基因组稳定和肿瘤发生中的作用和分子机制

项目名称： 细胞周期蛋白Nlp在维持基因组稳定和肿瘤发生中的作用和分子机制

项目编号： No.81230047

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 詹启敏

作者单位： 中国医学科学院肿瘤医院

项目金额： 300万元

中文摘要： Nlp是我们新近发现与乳腺癌易感基因BRCA1相互作用的细胞周期蛋白。Nlp异常表达导致细胞出现多核和染色体分离异常，在人类肺癌、乳腺癌组织检测出高表达的Nlp。Nlp过表达与紫杉醇化疗敏感性相关。因此，本项目将重点研究Nlp表达失调导致异常核型、染色体不稳定性的分子机制，以阐明Nlp在有丝分裂期的生物学功能。此外，通过对Aurora激酶家族参与Nlp磷酸化调控机制的研究，将有利于我们全面认识Nlp在细胞周期调控（纺锤体检验点调控和胞质分裂调控）中的作用。通过ERα对Nlp的转录调控研究深入探讨Nlp在乳腺癌中表达失调的分子机制，以及ERα调控网络与中心体异常的关系。最终用Nlp基因敲除小鼠模型进行验证。希望通过此项研究，使我们全面了解和评价Nlp表达调控紊乱在肿瘤发生发展中所起的作用，促进我们对细胞周期调控和基因组稳定性在肿瘤病因学中的认识和了解，为探讨细胞癌变的内在机制提供新的依据。

中文关键词： 细胞周期；基因组稳定性；Nlp；细胞癌变；基因敲除小鼠

英文摘要： The human ninein-like protein (Nlp) is a newly defined centrosomal protein which is phsically associated with BRCA1. Several lines of evidence have linked Nlp to human cancer. Deregulation of Nlp in cell models results in aberrant spindle, chromosomal mis

英文关键词： cell cycle；genomic instability；Nlp；tumorigenesis；knockout mouse