香豆素类化合物GPR35激动活性及其构效关系研究

项目名称： 香豆素类化合物GPR35激动活性及其构效关系研究

项目编号： No.81402822

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王平

作者单位： 中国科学院大连化学物理研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： GPR35与胃癌、高血压、糖尿病以及哮喘等多种疾病密切相关并有望成为这些疾病的潜在治疗靶点。而GPR35晶体结构的缺失及其激动剂的匮乏极大的阻碍了GPR35生物学意义的研究。本项目以揭示GPR35与其配体间的相互作用规律及其激动剂的结构特性为目的，拟以羟基香豆素类化合物为结构基础，设计并合成系列具有不同性质基团的结构类似物。借助CLIP技术从定性和定量两方面剖析化合物结构改变对GPR35激动活性的影响，研究不同位置及不同性质基团的改变对化合物活性影响的权重，建立化合物结构-GPR35激动活性关系。并借助偏最小二乘、构象分析、分子叠合等计算方法，探索影响GPR35激动活性的小分子结构特性，揭示GPR35与配体间的相互作用规律。本项目圆满完成将对GPR35激动剂的开发及先导化合物的合理改造提供科学指导，同时也为阐明 GPR35的生物学功能和相关疾病的发生机制提供理论依据和研究基础。

中文关键词： G蛋白偶联受体35；香豆素；无标记细胞整合药理学技术；构效关系；化学合成

英文摘要： GPR35 has been reported to be closely related with gastric cancer, hypertension, diabetes and asthma, and is expected to be a potential therapeutic target for these diseases. The lack of crystal structure as well as ligands of GPR35 greatly hindered the d

英文关键词： GPR35；Coumarins；CLIP；Structure-activity relationships；Chemical synthesis