多梳基因EZH2在肝细胞癌浸润转移中的作用及其沉默肿瘤抑制基因的筛选和分子机制探讨

项目名称： 多梳基因EZH2在肝细胞癌浸润转移中的作用及其沉默肿瘤抑制基因的筛选和分子机制探讨

项目编号： No.81172340

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 谢丹

作者单位： 中山大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 肝细胞癌（HCC）的发生发展是一个多基因改变的复杂过程。最近，我们发现多梳基因EZH2表达上调与HCC浸润转移和预后密切相关。但EZH2在HCC浸润转移中的作用和机制还很不清楚。 本项目拟首先探讨RNA干扰和外源性过表达EZH2对HCC和Lo2细胞浸润转移生物学行为的影响；通过Real-time PCR芯片检测EZH2敲低和EZH2过表达后共同涉及的差异表达基因，筛选EZH2作用的靶基因；免疫组化检测靶基因在HCC组织芯片中的表达及其临床肿瘤学意义。进一步，在基因表达回复实验中锁定EZH2作用的关键肿瘤抑制基因；应用ChIP和荧光素霉报告基因等实验，结合RNA干扰，探讨和确证EZH2及其复合物成员（EED和SUZ12）是否涌过转录因子YY1，Snail或AEBP2募集并沉默相关肿瘤抑制基因；IP实验分析它们之间的结合与作用方式。综合分析并确定EZH2沉默的关键肿瘤抑制基因及其分子机制。

中文关键词： 肝细胞癌；EZH2；CLDN14；肿瘤抑制基因；肿瘤转移

英文摘要：

英文关键词： in hepatocellular carcinoma；EZH2；CLDN14；tumor suppressor gene；tumor metastasis