靶向干预胰腺癌微环境中肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤细胞的Toll样受体4对胰腺癌增殖、侵袭和转移的机制研究

项目名称： 靶向干预胰腺癌微环境中肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤细胞的Toll样受体4对胰腺癌增殖、侵袭和转移的机制研究

项目编号： No.81372261

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴河水

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 肿瘤微环境中多种细胞及基质的相互作用与肿瘤的生长、侵润和转移密切相关，其中肿瘤侵润淋巴细胞（TIL）为一大类细胞，在体外培养扩增后能明显的杀伤肿瘤细胞但体内作用不明显，其作用的差别如此之大除了体内难以达到体外实验所需的细胞数量外还有其它机制不得而知。我们的研究发现胰腺癌细胞和TIL均能表达Toll样受体4(TLR4)，抑制癌细胞TLR4的表达能明显抑制胰腺癌细胞的增殖。但胰腺癌细胞和TIL表面TLR4的表达如何相互影响？分别或同时调控其表达如何影响胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移及机制如何？为此，本课题拟在前期研究基础上建立TLR4野生型和缺失型小鼠胰腺癌模型，分离胰腺癌细胞和TIL，单独或同时刺激其上的TLR4，观察对胰腺癌细胞生物学行为的影响及机制，同时将调控TLR4后的TIL尾静脉回输入胰腺癌小鼠，观察对胰腺生物学行为的影响并探讨其机制。从而为胰腺癌的免疫治疗提供理论依据。

中文关键词： 胰腺癌；肿瘤相关巨噬细胞；toll样受体4；B7-H3；NF-kB

英文摘要： Tumor's proliferation, invasion and metastasis is closely related to the complex cells component and extracellular matrix in the tumor microenvironment. Tumor-infiltrating lymphocytes(TIL), the major kind cells in the microenvironment, could inhibit tumor

英文关键词： pancreatic cancer；tumor-associated macrophages；Toll-like receptor 4；B7-H3；NF-kB