经口大肠靶向疫苗防治低位黏膜病毒感染与黏膜免疫机制的研究

项目名称： 经口大肠靶向疫苗防治低位黏膜病毒感染与黏膜免疫机制的研究

项目编号： No.31170872

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 竺青

作者单位： 中国人民解放军空军总医院

项目金额： 48万元

中文摘要： 对于预防经直肠阴道黏膜途径的传染性疾病，直肠内大肠黏膜疫苗接种比肠外或远处黏膜(如鼻黏膜)接种提供可靠免疫保护，但是大规模直肠内接种可行性差。本课题以小鼠为模型，应用生物相容性材料聚乳酸乙醇酸共聚物包被蛋白质或多肽抗原和佐剂,形成纳米颗粒,保证有效肠道摄取；又采用聚丙烯酸树脂为主pH依赖型肠溶材料对纳米颗粒进行二级包被，形成具有大肠靶向功能的微米颗粒。新型设计之双层微纳米颗粒经口服用，在大肠释放纳米疫苗实现大肠黏膜接种。使用示踪法研究疫苗分布，利用细胞学和分子生物学方法检测黏膜细胞和体液免疫反应，在直肠、阴道病毒感染模型上评估疫苗保护效果。通过新型疫苗设计研究肠道黏膜免疫系统分隔现象和免疫细胞归巢机制，研究大肠和小肠各段黏膜对全身免疫的影响差异、及突破全身免疫耐受和抗肿瘤方面的作用。前期已开展微纳米特性和肠道摄取部分研究，进一步工作将研究黏膜免疫重要问题，为制定黏膜疫苗策略提供科学依据。

中文关键词： 疫苗递送系统；纳米；黏膜免疫；T细胞反应；病毒感染

英文摘要：

英文关键词： Vaccine delivery system；Nanoparticle；Mucosal immunity；T-cell response；Virus infection