基于人诱导性多能干细胞建立发育毒性试验方法的研究

项目名称： 基于人诱导性多能干细胞建立发育毒性试验方法的研究

项目编号： No.81173136

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 裴轶劲

作者单位： 广东医学院

项目金额： 14万元

中文摘要： 现有的评价发育毒性的体外替代模型均有局限，无法解决准确预测的难点问题。人诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPS cell）是诱导人体细胞重编程获得的具有类似胚胎干细胞所有特性的人类细胞系，但目前国内外尚未见利用人iPS细胞建立发育毒性试验方法的报道。本研究首次在人iPS细胞培养和优化的定向诱导分化为心肌细胞的体系中检测青霉素G、苯妥英钠、糖精、丙戊酸、全反式维甲酸和5-氟尿嘧啶等六种已具有明确体内胚胎发育毒性实验数据的受试物的细胞毒性和体外抑制分化能力，采用收缩终点法、多分子特征终点法和FACS终点法研究胚胎毒性，分析评价获得受试物发育毒性等级，通过比较三种终点法确立特异性的预测终点，预期建立起科学有效的筛选和评价发育毒性的人iPS细胞体外替代模型，可提高预测的准确性、促进了解各种化合物发育毒性和致畸致癌机制，具有重要的科学意义和应用价值。

中文关键词： 人诱导性多能干细胞；发育毒性；胚胎毒性；细胞毒性；分化

英文摘要：

英文关键词： human induced pluripotent stem；developmental toxicity；embryotoxicity；cytotoxicity；differentiation