靶向Notch信号通路调控骨髓间充质干细胞促进肾缺血再灌注损伤修复的研究

项目名称： 靶向Notch信号通路调控骨髓间充质干细胞促进肾缺血再灌注损伤修复的研究

项目编号： No.81360110

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡红林

作者单位： 南昌大学

项目金额： 48万元

中文摘要： 骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗肾缺血再灌注损伤（IRI）的疗效很大程度取决于植入细胞的成活、增殖和分化能力。我们前期研究工作中表明MSCs移植可以通过旁分泌机制和分化机制参与肾IRI的修复，如何增强MSCs的旁分泌和分化机制是亟待解决的问题。Notch信号通路参与干细胞增殖和分化的调控，控制着移植细胞的转归取向从而影响治疗效果。本研究将在大鼠MSCs中建立四环素可诱导的Notch胞内区（NICD)表达系统，再将该细胞移植治疗肾IRI大鼠。在移植早期诱导NICD高表达以期增强MSCs成活和增殖效率；在移植后期降低NICD表达便于MSCs向肾小管细胞分化；最后再次激活NICD使沉寂于肾脏内的MSCs增殖分化，以期达到长效的治疗目的。在此过程中用免疫组化、PCR、免疫印迹等方法监测植入细胞成活、增殖、迁移和分化状态，动态地评价Notch信号对移植MSCs转归和疗效的调控。

中文关键词： 骨髓间充质干细胞；肾缺血再灌注损伤；Notch信号通路；靶向调控；损伤修复

英文摘要： Bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) transplantation in the treatment of renal ischemia-reperfusion injury (IRI) largely depends on the survival, proliferation and differentiation ability of cells. Our previous research work shows that MSCs transpla

英文关键词： Bone marrow mesenchymal stem cells；Renal ischemia-reperfusion injury；Notch signaling；Targeted modulation；Damages repair