中国人群Waardenburg综合征发病机制的研究

项目名称： 中国人群Waardenburg综合征发病机制的研究

项目编号： No.81170923

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 冯永

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： Waardenburg综合征（WS）是最常见的综合征型遗传性耳聋之一，具有高度遗传异质性。 WS的发病机理是神经嵴发育不全导致色素细胞功能不良而出现的以色素沉着异常和听力下降为主的一组临床症候群。我们对WS家系及散发病例22例进行了基因突变检测，发现MITF、PAX3和SOX10是这组中国人群WS的主要致病基因，共检测出9个未报道的新发突变，并在体外实验完成了此三个基因突变体的构建以及它们的蛋白表达情况和亚细胞定位，提示部分突变蛋白失去了激活靶基因转录的能力。我们拟继续扩大收集WS病例进行相关基因的突变检测；在分子和细胞水平进一步研究相关突变对基因功能的影响及其分子机制；利用转基因技术建立WS小鼠模型研究基因突变致病的病理机制；从而在分子、细胞和动物水平比较全面的研究和阐述中国人群WS分子遗传背景和发病机制。

中文关键词： Waardenburg 综合征；基因突变；蛋白质功能；模式生物；拷贝数变异

英文摘要：

英文关键词： Waardenburg syndrome；gene mutation；protein function；model organism；copy number variation