组织因子途径抑制物2对小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块的保护作用及机制探讨

项目名称： 组织因子途径抑制物2对小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块的保护作用及机制探讨

项目编号： No.30971249

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 罗心平

作者单位： 复旦大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 组织因子途径抑制物2（TFPI-2）属丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员，生理及病理作用均不明确。我们发现TFPI-2与动脉粥样硬化（AS）斑块的稳定性相关，预实验提示TFPI-2稳定斑块与PI3Kγ30967;酸化水平有关。鉴于TFPI-2体外可抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性，且人AS破裂斑块中TFPI-2水平降低,因此我们提出TFPI-2缺乏可能是斑块不稳定的重要因素。本课题拟开展：1.在应用基因转染上调TFPI-2水平的ApoE-/-小鼠及在血管内皮TFPI-2基因条件敲除小鼠中，观察斑块稳定性的变化；2.同时观察TFPI-2上调/下调对斑块MMPs表达、活性及信号通路PI3Kγ12289;NF-κ#12289;PPAR-γ28608;活水平的影响；3.采用PI3Kγ29305;异性激动剂及阻断剂干预上述两种小鼠模型，观察其对斑块稳定性及MMPs的作用。研究结果将确定TFPI-2在AS斑块稳定性中的作用及机制，为AS的防治提供新的靶点。

中文关键词： 动脉粥样硬化；组织因子途径抑制物2；基质金属蛋白酶；；

英文摘要：

英文关键词： atherosclerosis；TFPI2；MMPs；；