BMP通过NRAGE信号诱导肠粘膜屏障损伤的作用及机制研究

项目名称： BMP通过NRAGE信号诱导肠粘膜屏障损伤的作用及机制研究

项目编号： No.81370479

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张朝军

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 肠黏膜屏障（IEB）是机体防御的重要屏障，在前期研究中，我们首次发现骨形态蛋白（BMP）信号通路的激活与IEB功能损伤密切相关，但其机制不清楚，近来研究表明：NRAGE在BMP激活NF-κB信号通路中可能扮演着关键角色，同时NRAGE的上调可干预细胞粘附分子E-cadherin的表达与分布。由此我们推测：NRAGE通过激活NF-κB来干预IEB关键粘附分子表达与分布可能是BMP介导IEB损伤的关键机制。本研究拟采用NRAGE kockout 鼠模型及利用SiRNA阻断肠上皮细胞中NRAGE，通过给予或激活BMP观察对NF-κB激活状况及肠粘膜结构及功能的影响，并利用NRAGE的功能区（重复区域）设计小分子的多肽，进一步明确在缺血再灌注条件下其对IEB的保护作用，初步阐明BMP通过NRAGE信号诱导肠粘膜屏障损伤的机制，为IEB功能障碍的治疗寻找新的靶点。

中文关键词： 细胞凋亡；肠上皮细胞；缺血再灌注；NRAGE；

英文摘要： Intestinal epithelial barrier (IEB) is an important defense barrier. Our previous study has found that the activation of BMP signaling pathway is closely related to the damage of IEB functions. However, the mechanisms remain unclear. Recent study shows th

英文关键词： Cell apoptosis；Intestinal epithelial cells；Ischemia-reperfusion injury；NRAGE；