可诱导的软骨细胞特异性SIRT1基因敲除对骨关节炎关键靶分子的影响及其作用机制的研究

项目名称： 可诱导的软骨细胞特异性SIRT1基因敲除对骨关节炎关键靶分子的影响及其作用机制的研究

项目编号： No.81101383

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 雷鸣

作者单位： 中山大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 延缓软骨退变丢失是防治骨关节炎(OA)的中心环节，而衰老引起的内环境改变加速了退变进程，那么衰老在OA中的作用机制是什么？研究表明OA受软骨细胞表型丧失、软骨基质性质改变和软骨下骨侵蚀软骨等共同影响所致，而与衰老密切相关的SIRT1在维持软骨细胞表型、抑制凋亡中起到重要作用，由此推测长寿基因SIRT1可能与OA密切相关。我们已证明该作用部分是通过抑制核因子κ#26469;实现。本项目拟进一步建立可诱导的软骨细胞特异性SIRT1基因敲除小鼠OA模型，观察不同时期软骨病理性损伤、软骨细胞凋亡、软骨下骨形态结构和两者交界处血管生成的改变；检测SIRT1-FOXOs和SIRT1-核因子κ#20449;号通路关键蛋白磷酸化、乙酰化水平和活性；结合SIRT1过表达和RNAi腺病毒转染软骨细胞的实验，在分子水平检测上述OA相关蛋白在不同时间点的磷酸化、乙酰化水平和细胞凋亡，研究SIRT1在OA发生发展中的作用，阐明其机制。

中文关键词： 骨关节炎；SIRT1；软骨细胞；信号转导；

英文摘要：

英文关键词： Osteoarthritis；SIRT1；Chondrocytes；Signal transduction；