内质网应激蛋白GRP78表达上调在鼻咽癌放疗抵抗中的作用及其机制研究

项目名称： 内质网应激蛋白GRP78表达上调在鼻咽癌放疗抵抗中的作用及其机制研究

项目编号： No.81372905

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 冯雪萍

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 我们前期的比较蛋白质组学研究首次发现，内质网应激（ERS）保护蛋白GRP78高表达与鼻咽癌(NPC)放疗抵抗密切相关。已有的研究表明，ERS诱导的细胞凋亡是放化疗抗肿瘤的重要机制之一。因此，我们提出GRP78高表达通过拮抗ERS以及激活促细胞生存的REK-1/2信号通路参与NPC放疗抗拒。为此，项目以放疗敏感性不同的鼻咽癌细胞系、鼻咽癌裸鼠移植瘤以及临床鼻咽癌组织为样本，首先建立GRP78表达改变的NPC细胞系，分析GRP78表达改变对体外和体内NPC放射敏感性的影响；再分析GRP78表达改变对ERS和ERK-1/2信号通路活性的影响及其与NPC放射抵抗的关系；最后研究小分子药物(触发ERS的DMC以及降低GRP78稳定性的IPI-504)的NPC放疗增敏作用。项目研究结果不仅有助于揭示GRP78高表达在NPC放疗抵抗中的作用及其机制，而且能为NPC的放疗增敏治疗提供科学依据。

中文关键词： 鼻咽癌；C666-1；放疗抗拒；miR-15a-5p；GRP78

英文摘要： Our previous comparative proteomic study has first shown that upregulation of GRP78, one of the protective proteins of endoplasmic reticulum stress (ERS), was related to nasopharyngeal carcinoma (NPC) radioresistance. It has been reported that ERS-induced

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；C666-1；radioresistantance；miR-15a-5p；GRP78