结核分枝杆菌MazG功能研究及其与无毒株H37Ra毒力丢失的关系

项目名称： 结核分枝杆菌MazG功能研究及其与无毒株H37Ra毒力丢失的关系

项目编号： No.30970077

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 赵国屏

作者单位： 复旦大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 结核分枝杆菌无毒株H37Ra与致病株H37Rv源自共同的祖先临床株H37。我们通过H37Ra全基因组测序及相关的比较基因组研究，发现H37Ra MazG高度保守区段的A219突变为E；根据H37Ra产生的过程及大肠杆菌MazG与细菌的休眠和在不利生长条件下的存活能力相关的表型，提出该突变为最初突变，且与细胞生长相关，亦有可能与体内生存相关的假说。体外实验表明该突变导致MazG的焦磷酸水解酶活性降为野生型蛋白的5%，另外我们发现耻垢分枝杆菌MazG缺失突变株的菌落形态与H37Ra尤为相似。本研究拟利用生物化学，分子生物学技术，在生化、细菌表型与整体模型等层次对结核分枝杆菌MazG开展研究，探索该突变导致酶活显著降低的分子机制，阐明结核分枝杆菌MazG的生理功能，揭示该基因突变与H37Ra特有表型，特别是与体内外持续生长中的特性的关系，探索相关的作用机理；为结核病防治提供新的研究思路。

中文关键词： 结核分枝杆菌；MazG；dNTP焦磷酸水解酶；5-OH-dCTP；DNA突变

英文摘要：

英文关键词： Mycobacterium tuberculosis；MazG；dNTP pyrophosphohydrolase；5-OH-dCTP；DNA mutation