剪接因子DHX15调控E3泛素连接酶Siah2致前列腺癌雄激素受体持续活化的机制研究

项目名称： 剪接因子DHX15调控E3泛素连接酶Siah2致前列腺癌雄激素受体持续活化的机制研究

项目编号： No.81402091

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 荆翌峰

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 去势条件下雄激素受体（AR）的存在并持续活化是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发生及进展的核心因素，其机制尚未阐明。最新研究发现E3泛素连接酶Siah2能选择性调控AR泛素化使AR信号通路持续激活，在CRPC中发挥关键作用。我们前期研究发现，CRPC细胞中剪接因子DHX15能稳定Siah2表达，并调控AR的泛素化及其转录活性；DHX15与Siah2可通过AR的同一肽段与之结合，而这一肽段恰恰是介导AR泛素化的关键结构域。据此提出假设： CRPC中DHX15可能是调控Siah2表达的关键分子；DHX15，Siah2和AR三者形成复合体，DHX15稳定Siah2，后者致AR持续活化，最终促进CRPC发生发展。本课题拟从分子、细胞、组织及动物层面探讨DHX15在Siah2介导的AR持续活化中的关键性作用；阐明DHX15对Siah2的调控作用及其详细分子机制。期望为揭示CRPC的机制提供新的线索。

中文关键词： 前列腺癌；剪接因子；DHX15；泛素连接酶；Siah2

英文摘要： The persistent activation of androgen receptor(AR) under castration conditions plays a key role in castration-resistant prostate cancer(CRPC), however, the mechanism is largely unknown. It is reported most recently that E3 ligase Siah2 promotes AR persist

英文关键词： prostate cancer；splicing factor；DHX15；Ubiquitin ligase；Siah2