白念珠菌细胞壁磷脂甘露聚糖与识别受体TLR2在诱导固有免疫耐受中的作用及机制研究

项目名称： 白念珠菌细胞壁磷脂甘露聚糖与识别受体TLR2在诱导固有免疫耐受中的作用及机制研究

项目编号： No.81371750

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李岷

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 机体抗白念珠菌感染固有免疫的益处与危害的调控机制尚未充分揭示。我们证实TLR2识别白念珠菌细胞壁磷脂甘露聚糖（PLM），诱导产生炎性因子、抗微生物多肽、蛋白（AMPs）。初步发现PLM预处理可诱导人单核细胞出现"耐受"的现象（TNFα分泌降低、AMPs无变化）。进一步研究PLM诱导单核巨噬细胞、树突状细胞、角质形成细胞等固有免疫细胞的耐受效应。并从如下方面探明这一效应的分子机制：TLR2受体表达及其关键信号分子如NF-κB、MAPK激酶等的变化情况；信号通路的负性调节因子（PI3K、锌指蛋白A20等）的活化； 组蛋白乙酰化对炎性因子和AMPs基因表达的表观遗传学影响；MicroRNA（mir155、mir146）在耐受中的作用；AMPs未受抑制是否依赖IL-1β和VDR旁路激活NF-κB。探讨γ-干扰素逆转耐受效应的干预作用及机制。深入揭示上述调控机制，初步为寻找新的防治策略提供理论依据。

中文关键词： 念珠菌；炎症；固有免疫；microRNA；信号通路

英文摘要： How to balance the benefits and hazard of the innate immune responses against infection of Candida albicans was unknown. We have demonstrated that Candida albicans phospholipomannan (PLM) could induce the production of inflammatory cytokines, anti-microbi

英文关键词： candida；inflammatory；innate immunity；microRNA；signal pathway