表观遗传修饰Wnt/βatenin信号通路在气道重构中的作用及机制研究

项目名称： 表观遗传修饰Wnt/βatenin信号通路在气道重构中的作用及机制研究

项目编号： No.30971327

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 文富强

作者单位： 四川大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 气道重构是导致COPD气流不完全可逆和疾病致残率上升的主要决定性因素，损伤后的过度修复是气道重构的主要致病机制。Wnt/βatenin信号通路主要调节间充质细胞增殖、分化等功能，新近研究证实Wnt/βatenin通路在肺发育及肺部相关疾病中异常活化。虽然在肿瘤发生机理中，Wnt拮抗剂Wif-1基因启动子受表观遗传学甲基化修饰致低表达是Wnt通路活化的重要机制，但Wif-1在气道重构中的作用及机制均未阐明。 本课题拟通过RNA干扰及去甲基化的方法，确定COPD患者原代人肺成纤维细胞中Wif-1基因启动子活性受表观遗传学调控，进一步揭示Wif-1基因启动子甲基化致Wnt通路异常活化的分子机制；同时对COPD患者按肺功能进行疾病严重度分级，阐明Wif-1基因表达和CpG岛甲基化率的改变对COPD气道重构的影响，并明确Wnt通路参与气道重构调控机制，为逆转COPD气道重构提供新的靶点。

中文关键词： 慢性阻塞性肺疾病；气道重构；Wnt/βatenin 信号通路；DNA甲基化；

英文摘要：

英文关键词： Chronic obstructive pulmonary；Airway remodeling；Wnt/βatenin signaling；DNA methylation；