二甲双胍通过上调胰高糖素样肽-1受体表达而与胰高糖素样肽-1类似物在抗动脉粥样硬化中发挥协同作用

项目名称： 二甲双胍通过上调胰高糖素样肽-1受体表达而与胰高糖素样肽-1类似物在抗动脉粥样硬化中发挥协同作用

项目编号： No.81401142

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘烨

作者单位： 北京大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物和二甲双胍均具有独立于降糖之外的内皮保护和抗动脉粥样硬化作用。此外，二甲双胍可通过上调胰岛GLP-1受体表达而增强GLP-1的促胰岛素分泌效应。我们的预实验显示，低剂量GLP-1类似物或二甲双胍对棕榈酸诱导的内皮细胞氧化损伤未见保护作用，但两者联合则可显著阻止棕榈酸诱导的内皮细胞氧化损伤。我们假设：二甲双胍通过上调内皮细胞GLP-1受体表达，与GLP-1类似物在抗动脉粥样硬化中发挥协同作用。本课题拟在棕榈酸诱导的内皮细胞损伤模型和小鼠动脉粥样硬化模型中，明确二甲双胍与GLP-1类似物在改善内皮功能和抗动脉粥样硬化中的协同作用；探索二甲双胍对内皮细胞GLP-1受体表达的调节及相关信号通路；明确GLP-1受体在该协同效应中的作用。本课题有助于阐明GLP-1类似物和二甲双胍联合治疗在血管保护中的协同作用及机制，为优化糖尿病大血管病变防治策略提供理论基础。

中文关键词： 二甲双胍；胰高糖素样肽-1；内皮细胞；动脉粥样硬化；胰腺安全性

英文摘要： Previous studies showed that either glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue or metformin had a protective action on the endothelial function, independently of their glucose lowering effects. Moreover, it has been recently reported that metformin upregula

英文关键词： metformin；glucagon-like peptide 1；endothelial cells；atherosclerosis；pancreatic safety